肝病治疗解析——窦晓光教授现场采访录
《国际肝病》:现在根据路线图的概念,如果阿德福韦酯抗病毒治疗24周时无应答就应该换药或者加用另外一种药物。换用强的抗病毒药物时还需要重叠3个月吗?
窦晓光教授:首先,线路图是指导已经采取核苷(酸)类似物抗病毒治疗患者管理的一种方式。不同的药物有不同的线路图。管理是指监测并根据患者应答情况来调整治疗方案。以阿德福韦酯为例,由于临床应用的阿德福韦酯剂量比较低,抗病毒作用比较弱,相应起作用的时间比较慢,部分患者在半年,还有部分患者需要1年才出现病毒学应答。因此对于阿德福韦酯在24周无应答换药可能时间比较早。另外现在对于治疗无应答或耐药的患者,我们现在的措施都是建议加用而不是换用药物。
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慢性乙肝的治疗现状——张定凤教授现场采访
《国际肝病》:在慢乙肝的治疗中,关于核苷类似物的停药问题仍然是大家关注的焦点。对于年轻的患者终生治疗是很难的,达到治疗终点时就可以安全的停药吗?
张定凤教授:当前对于核苷类似物来讲很难达到这个要求。但是当前首要的问题是核苷类似物主要的作用机制是抑制病毒复制而不是清除病毒,他停药后必然出现复发。而他治疗的目的也是长期的抑制病毒复制,但长期抑制病毒也是防止疾病进展的关键。而机体免疫必须是在病毒存在的基础上才有应答。所以核苷类似物真正治疗的目的是防止远期的并发症如肝硬化、肝癌的发生,而不是血清学转换以及生化学指标正常,其实就相当于表面抗原携带状态。但对于慢性乙型肝炎携带状态远期预后也是不好的,因为我们随访的无症状携带患者中就有肝细胞癌的发生,所以长期抗病毒治疗也是必需的。然后就是考虑在核苷类似物抑制病毒低水平时进行免疫干预,所以治疗型疫苗有一定的作用。但现在主要作用于HBsAg单个位点,这样的效果是不好的。我们需要多个位点强的免疫应答。但现在的疫苗都是DNA疫苗与基因的治疗疫苗,一个是裸疫苗,一个是减毒的痘疫苗,这样病毒照样存在,他们在治疗艾滋病方面取得了一定的效果。
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核苷(酸)类似物及干扰素a在慢乙肝治疗中的优势--陆志檬教授专访
在临床实践中,我们要根据患者的具体情况进行亇体化治疗。对于年龄较轻的患者,我们应考虑免疫调节剂的应用。但对于年龄较大以及肝硬化的患者我们应该选择核苷类似物。要重视对抗病毒的治疗过程中的监测,例如检测患者的病毒学,血清学和生化学指标在适当的时候进行调整和佇药。进一步开发不同靶位点的新药,探索新的联合治疗和序贯治疗,使更多患者疾病进展得到控制,甚至达到痊愈的目标,造福于人民。
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肝癌移植术后免疫抑制剂的应用——刘勇教授现场采访录
《国际肝病》:肝移植术后免疫抑制药物的应用会影响抗病毒治疗的疗效吗?会增加耐药的发生吗?
刘勇教授:我认为应用免疫抑制剂肯定会影响抗病毒治疗效果的。因为抗病毒的机制是很多的包括针对病毒核酸,也许通过免疫反应期抗病毒像干扰素,因此抗病毒的机制是非常复杂的。一旦应用免疫抑制药物后,它抑制细胞免疫,而抗病毒治疗起作用时也依赖细胞免疫,所以势必影响抗病毒药物的疗效。是否影响耐药的发生,我认为可能会影响基因突变发生耐药,但是没有确切的机制或者研究结果证实。
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抗HBV治疗应个体化——徐小元教授现场采访录
徐小元教授 :核苷类药物是抑制病毒的药物,不能从体内清除病毒,所以,应用是一个漫长的过程。但它有服用方便,抑制病毒的速度较快,可以长期服用等特点,特别是在对肝硬化失代偿期和重型肝炎的患者治疗上有很大的优势。而且,有部分患者确实是可以停药的,如果要彻底将病毒从体内清除,干扰素的作用不可替代。
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重视机体免疫在抗HBV治疗中的作用--王福生教授现场采访录
一般来讲,抗HBV治疗可分为三个阶段,第一阶段是病毒的完全抑制;第二阶段是E抗原血清学转化;第三个阶段是表面抗原的血清学转换。在后面的两个阶段中都有免疫系统在起作用。这也提示在抗病毒治疗过程中,随着HBV感染的痊愈,患者针对HBV的免疫系统也在恢复。患者免疫应答影响临床抗病毒治疗疗效。我们在临床免疫学的研究中发现,细胞免疫在HBV感染的病程中起到重要的作用。
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干扰素治疗丙肝肝移植后复发——施光峰教授现场采访录
《国际肝病》:对于难治性或干扰素治疗失败的丙肝患者应该怎样治疗?
施光峰教授:目前对于难治性丙肝或干扰素治疗失败的丙肝的治疗困难还很大。现在国际上已经有一些新的探索的方法,比如,在一开始时用高剂量聚乙二醇干扰素的诱导,国外有报道是先用加倍剂量,应用一段时间后再改成单倍剂量,但是考虑到干扰素剂量加倍后副反应会加大,这种方法能否使适用于国内,尤其是国内的低体重患者还要根据临床来看。对于既往干扰素治疗失败患者,如果普通干扰素治疗失败,可以考虑长效干扰素;如果一种长效干扰素治疗失败,可以考虑另一种类型的长效干扰素,这些都需要临床实践来回答。
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小分子化合物治疗丙型肝炎:任重道远--陈成伟教授现场采访录
《国际肝病》:急性HBV感染趋于慢性化时应该在什么时候开始抗病毒治疗?
陈成伟教授:首先,一定要把急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎急性发作区分开来。一般来说水平感染的成人急性乙型肝炎都可以痊愈,只有少数发展为慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎的定义就是感染6个月以后,肝功能恢复正常,DNA仍为阳性,这种情况就需要按照慢性乙型肝炎来治疗。急性乙型肝炎的康复过程通常为2个月,但有些会慢一些。急性乙型肝炎不需要抗病毒治疗,如果过早的或没有严格把握适应征进行抗病毒治疗,是一种过度治疗,是对抗病毒药物的滥用,甚至会增加病毒变异的机会,更加速了病毒耐药的发生。
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索拉非尼治疗新方向:联合治疗提高疗效——叶胜龙教授现场采访录
《国际肝病》:肝癌的射频消融治疗以及肝肿瘤切除都是肝癌的根治性治疗,应该怎样选择?
RFA and resection are the radical cure of HCC, how to select the treatments?
叶胜龙教授:肝癌手术切除是被公认的肝癌根治性治疗手段,有充分证据证明,肝癌手术切除患者能得到长期生存。但是肝切除本身也有一定限制,尤其在中国,大多数患者多合并严重肝硬化与肝功能失代偿的情况。射频消融治疗属于微创治疗范畴,除了射频消融之外,还有微波治疗与高强度聚焦超声等,其中射频消融应用较多。
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肝癌介入治疗:系统评价适应症——江家冀教授现场采访录
《国际肝病》:在临床上怎样把握肝癌介入治疗的指征?
江家骥教授:原则上对肝癌的治疗,是以手术切除为主的综合治疗。如果患者能够进行手术治疗,我们应该在手术治疗的基础上,再考虑综合治疗包括介入治疗。一般来说,肿瘤还有很多微卫星的病灶,手术不一定能完全切掉,所以术后就要进行介入治疗,这对防止肿瘤的复发很有必要。当患者不可能进行手术时,介入治疗可以作为一种备选手段。
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丙肝肝移植后复发预防策略——Paul Kwo教授现场采访录
Hepatology Digest:how do you think the clinical practice of proteinase inhibitors ? Will the side effects affect its clinical use?
《国际肝病》:您怎样看待蛋白酶抑制剂在临床上的应用以及这些药物的副作用?
Professor Kwo: the proteinase inhibitors will likely be the first small molecular medicine approved for the treatment of genotype 1 hepatitis C. This will greatly improve the cure rate of hepatitis C. Thus far all of the proteinase inhibitors studied to date do have more side effects than peglated interferon and Ribovirin together which also have side effects.
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如何降低丙型肝炎发生率——贾战生教授与徐东平教授现场采访录
《国际肝病》:您认为现在丙型肝炎的发生率降低了吗?
Do you think the incidence of the chronic hepatitis c has be in the control?
贾战生教授:我认为目前从临床上来讲还没有明显降低,在多年以后丙型肝炎病毒本身血源的控制和其他的措施防治好以后,它才能明显减低。现在从临床角度来讲,如果血源的传播得到控制后,丙型肝炎的发病率会明显降低。再加上这几年丙型肝炎疫苗的研究在不断的发展,如果能够研制出一种保护性的疫苗,尤其现在细胞疫苗或者CC疫苗。最近几年发展丙型肝炎病毒在国外来讲它的E抗原尽管有变异,国外已经发现了好几个它的综合表位,在这方面疫苗能够很好的发展丙型肝炎的预防,为了丙型肝炎家庭受到的威胁能够得到保护,这是我们临床的治疗更应该考虑的一个前提。
《国际肝病》:关于丙肝治疗新的研究小分子蛋白酶抑制
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增进研究合作,促进中印学术交流——Prof. Lesmana主席访谈录
《国际肝病》:您作为本次会议的主席,请您给我们介绍一下本次会议的特色与亮点?
Prof. Lesmana: I do hope the 2nd CISHMS will show the closer relations between the Chinese Society of Hepatology and the Indonesian Association for the study of the Liver regarding exchange experiences. The highlights of the meeting will focus on training of young hepatologist and research collaboration.
Lesmana教授:我希望本次会议能够增进中华肝脏病学会与印度尼西亚肝脏病学会的经验交流。本次会议的亮点在于对于年轻肝脏病学家的培训并增进研究合作。
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小分子蛋白酶抑制剂的应用前景——徐东平、贾战生教授现场采访录
《国际肝病》:丙型肝炎合并自身免疫疾病可以影响丙型肝炎发展的自然进程吗?
Will Hepatitis C associated autoimmune disease accelerate its parogression?
徐东平教授:现在很多药物都是直接针对病毒的,不可避免的会造成耐药突变,现在有的人把这个靶点从病毒移到了和病毒相关作用的一些分子,比如清环素分子,它在形成病毒颗粒装配的时候是很重要的,还有一些其他分子,现在也有这些药进入二期的和一期的,但他作用的靶点是针对细胞蛋白,但是这种分子发挥作用比较慢,主要是因为细胞分子在机体本身的作用毒性较大,现在有一种药物已经在二期阶段了,作用也是明显的,这是我们研究的一大领域,我们要重视这方面的工作,但这些物质会影响宿主细胞里其他的功能,这方面是专家们比较感兴趣的领域。
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抗病毒治疗需掌握时机——张大志教授采访
《国际肝病》:急性乙型肝炎趋于慢性化时,应该何时开始抗病毒治疗?应用何种药物治疗?对于无其他原因可以解释的肝功能异常的患者,抗-HCV阳性而HCV RNA阴性可以考虑是丙肝病毒的作用吗?肝移植术后免疫抑制药物的应用会影响抗病毒治疗的疗效吗?
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丙肝治疗新方向:HCV多位点靶向治疗——魏来教授现场采访录
《国际肝病》:慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性或自身免疫性疾病患者,应如何治疗?
魏来教授:真正的丙型肝炎合并自身免疫性疾病的情况很少,大多数患者只是合并自身抗体阳性。具体来讲,对于自身抗体阳性患者,应考虑是否真的是自身抗体阳性,因为在丙肝感染中部分患者存在自身抗体假阳性,但目前原因不清。对于确实存在自身抗体阳性患者,部分与丙肝病毒感染有关,当丙肝病毒清除后,这部分自身抗体也会消失。
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干扰素维持治疗不会使患者获益——Peter教授现场采访录
Peter Ferenci 教授:我们曾经希望低剂量聚乙二醇干扰素可能会给患者带来好处。但是实际上已经有三项研究证实低剂量聚乙二醇干扰素长疗程治疗患者并不能获益。第一项研究是美国国立卫生院发起的HALT-C研究,对比聚乙二醇干扰素α-2a 80~90 μg与安慰剂分别治疗3.5年的结果,结果表明两组患者无显著性差异。
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转氨酶正常的患者是否需要治疗?——朱理珉教授现场采访录
转氨酶正常的患者是否应该治疗在2005年美国肝病年会上就提到这个问题,当时就提出是否应该把转氨酶作为抗病毒治疗的唯一标准。当时也有一些研究报道,他们把转氨酶水平分成0~20 U/L,20~40 U/L两组并结合肝穿刺活检病理结果来分析肝脏的炎症坏死程度。结果发现20~40 U/L组患者肝脏炎症活动度要高于0~2 0U/L组的患者.
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