核苷（酸）类药物（NA）治疗失败的主要原因是耐药，可引发慢性乙型肝炎（CHB）的恶化及并发症。法国巴黎东区大学亨利蒙度医院Jean-Michel Pawlotsky教授研究团队在2014年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，报告了一项基于初治CHB患者HBV原发性耐药的大样本临床研究，表明CHB初治患者体内普遍存NA原发性耐药病毒株，揭示了应用高基因耐药屏障NA药物作为一线治疗的必要性。

　　该研究共纳入250例CHB患者，通过超深焦磷酸测序法（UDPS）测定HBV逆转录酶区（氨基酸位点66-271）的基因序列。根据已获得首批183例患者的检测数据显示，无论何种HBV基因型，基因变异发生最多的位点是：121-131、216-221、266-271这三个区域 （变异率高达50%）。在基线水平，75例患者（40.3%）检测到与HBV耐药相关的病毒变异株（RAV），但所占比例大都不高（0.3%~20%）。检测到体内RAV准种病毒数<1%、1%~5%、5%~10%、10%~20%范围内的患者分别占整个研究群体的26.9%、9.7%、1.6%、1.6%。3例患者体内的RAV准种比例>20%，其中A181V准种>85%。没有患者检测到变异和环境适应突变并存的RAV，这一般会发生于治疗中的患者。

　　（大会摘要号：71）