NASH是一种进展性疾病，然而它的病理过程基本不明。最近胆汁酸（BA）的代谢过程成为NASH治疗靶点，备受关注。日本东京大学Okushin等探究了BA代谢在NAFLD疾病进展过程中的变化。

　　

　　研究纳入35例经病理确诊的男性NAFLD患者，均未接受UDCA治疗，通过NAFLD活动度积分 （NAS）评价疾病进展，定量PCR检测确定肝细胞内与BA代谢相关的基因表达水平。

　　

　　研究发现，FXR，BA核内受体和其下游的转录抑制因子SHP的mRNA水平均无明显改变。同样，合成BA的主要酶（CYP7A1和CYP27A1）和BA摄取转运体的转录物NTCP也无明显改变。然而，随着NAS的升高，胆盐输出转运体，胆盐输出泵（BSEP）和MRP2的表达明显下调（P值分别为0.0018、0.007）。此外，BSEP表达与NAS的每一项 （脂肪变、小叶内炎症、肝细胞气球样变）的严重程度均负相关。

　　

　　研究人员表示，“我们的研究发现，高NAS的患者体内BSEP的表达显著下调。BSEP表达的下调可能会引发肝细胞内BA的过量聚集，进而损害肝细胞。尽管BSEP表达的下调机制尚未阐明，但这一发现可能有助于NASH的治疗。”

　　（大会摘要号: 1287）