在本届EASL年会上，新加坡临床科学研究所S. Koh等报告了他们的研究，表明有可能产生可有效抑制HBV复制，且不导致直接肝细胞杀伤的HBV特异性T细胞，可用于慢性乙型肝炎（CHB）的治疗。该研究成果可促使对HBV感染的新型靶向组合治疗的研发。

　　报告者Koh博士介绍说：“我们在既往的研究中发现，在一例HBsAg阳性的肝细胞肝癌（HCC）患者中，注射这种HBV特异性T细胞，可强力抑制HBsAg的产生（J Hepatol. 2014）。然而，将HBV特异性T细胞的抗病毒效应与其对应的杀伤活性分离开非常困难，这也是免疫治疗策略应用于CHB治疗的主要障碍。因此，我们进一步研究了这种可抑制病毒复制、且无肝毒性的HBV特异性T细胞，并对其介导的抗病毒机制进行分析。”

　　研究者应用RNA电穿孔法处理人淋巴细胞HBV-T细胞受体信使，生产出具有不同活化和成熟阶段特征的HBV特异性T细胞，并在体外对这些独特的HBV特异性T细胞群进行二维（2D）和三维（3D）试验，分析它们抑制HBV复制和/或溶解靶细胞的能力筛选出一群穿孔素/颗粒酶较低的HBV特异性T细胞。

　　结果显示，在2D和3D模型中当效应细胞和靶细胞的比例为1:3时，可使HepG2.2.15的HBV病毒载量下降50%，并且没有检出肝毒性。在特异性识别HBV后，这些静息的初始（CD28+CD27+）T细胞可产生多种细胞因子（包括IFN-γ、TNF-α、GM-CSF和淋巴毒素α、β）。特异性抗病毒机制的分析表明，经典的抗病毒细胞因子（IFN-γ、TNF-α、GM-CSF）和淋巴毒素b受体（LTbR）通路激活剂之间具有特定的协同作用，介导了抗病毒效应，而非细胞病理效应。

　　（大会摘要号：G04）