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[EASL视点] DAA耐药变异新策略:以宿主细胞入侵因子为靶向的 联合治疗
——  作者:    时间:2015-04-24 03:22:12    阅读数: 194

  以病毒蛋白为靶向的直接作用抗病毒药物(DAA)已成功用于HCV感染的治疗,然而因DAA耐药相关的变异株(RAV)导致的治疗失败仍然值得关注。病毒利用保守的宿主因子实现增殖,以宿主因子作为抗病毒干预的靶向治疗,可以和DAA发挥互补作用。因此,未来的抗HCV治疗将可能以不同病毒生命周期为靶向的药物的联合治疗为主。
  在本届EASL年会上,比利时根特大学Vercauteren等报告了治疗由于DAA-RAV选择和反跳所致的治疗失败一种新策略,并提供了临床前的体内研究证据。
  Vercauteren博士介绍道:“我们在既往在动物模型中发现,针对HCV B族Ⅰ型清道夫受体共受体(SR-BI)的单克隆抗体(mAb1671),可抑制不同基因型的HCV感染,即使在暴露数天后开始治疗,仍然有效。这提示我们抗SR-BI mAb1671可有效阻止肝内的病毒播散。”
  “在这次大会上我们继续报道了近期的研究结果。我们观察了13只基因1b型的感染小鼠,随机分为2组,分别接受BILN-2061(Ciluprevir)单药治疗(n=7)或BILN-2061和mAb1671的联合治疗(n=6)。”
  “通过研究我们发现,接受蛋白酶抑制剂BILN-2061单药治疗的小鼠很快发生治疗中的病毒学突破,对HCV蛋白酶结构域的深度测序分析证实了PI-RAV对病毒反跳的显性表现。相比之下,所有接受BILN-2061和mAb1671联合治疗的小鼠没有发生这种治疗中的病毒学突破。”Vercauteren博士总结,“该研究数据表明,mAb1671阻止了联合治疗期间的PI-RAV出现和播散。DAA联合mAb1671的治疗将成为DAA治疗失败后的一种新策略。”
  (大会摘要号:G09)

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