非甾体类FXR激动剂可减轻肝硬化实验模型的肝损伤,降低门静脉高压。奥地利维也纳医科大学Schwabl等进行的一项研究表明,新型选择性非甾体类FXR激动剂PX20606(PX)可减有效轻肝硬化大鼠的肝脏炎症、肝星状细胞活化以及纤维化,从而显著降低门静脉压力。在2015年EASL年会上,他们报告了该研究结果。
研究者们通过对Sprague Dawley大鼠注射四氯化碳(CCl4)(每周2次腹腔注射,共12周)诱导肝硬化,对照组大鼠接受玉米油注射。从第4周始,给予PX(10 mg/kg/d)或安慰剂(二甲基亚砜,DMSO)灌胃,第6周和11周时取血。
治疗结束时,和玉米油处理的大鼠相比,CCl4大鼠呈现明显的肝硬化,转氨酶升高,发生门静脉高压。对于CCl4大鼠,PX治疗可使纤维化显著减轻,I型胶原(Col1)和a-平滑肌肌动蛋白(aSMA)含量显著减少。相应地,接受PX治疗大鼠的转氨酶水平也显著降低,而血浆胆固醇或甘油三酯水平没有受到影响。在肝硬化大鼠中,PX治疗使门静脉压力(PP)显著降低,肠系膜上动脉血流SMABF显著增加,而对平均血压和心率均无影响。
研究者表示,PX作为新型选择性非甾体类FXR激动剂,将成为对抗肝纤维化和门静脉高压的治疗新选择。
(大会摘要号:G18)