慢性肝纤维化的一大特征即肌成纤维细胞（MF）产生大量胶原组织以替代损伤的肝细胞。有学者提出，通过表达肝转录因子可使MF重新编程，使其不再生存胶原组织，而转化为肝细胞，从而限制慢性肝纤维化的进程。

　　本届AASLD年会上，来自美国与德国的一项联合研究展示了这项肌MF体内重编程技术的临床转化成果（大会摘要号：98）。研究人员通过腺病毒（AAV）作为载体，首先在体外探讨了使用肝转录因子FOXA1、FOXA2、FOXA3、GATA4、HNF1α和HNF4α的AAV载体诱导初始MF（MF-iHep）转化为肝细胞的可行性。结果发现AAV载体可有效使MF-iHep扩增，与既往报道过的成纤维细胞可通过逆转录或慢病毒载体产生iHep的结果相似。尤其值得一提的是，MF-iHep丢失了大部分原始的细胞识别，并获得了肝细胞的基因和蛋白表达，并具有低密度脂蛋白摄取、糖原储存和细胞色素P450活性等肝细胞所特有的功能。

　　研究人员进而尝试在小鼠模型种建立了体内MF的重新编程。他们通过谱系追踪小鼠模型，对MF及衍生细胞进行可持续性标记；利用四氯化碳建立了肝纤维化小鼠模型。在静脉注射AAV载体后，发现小鼠肝脏MF-iHep形成、肝纤维化减轻。

　　为了进一步评估MF-iHep的肝细胞分化情况，研究者通过激光捕获显微技术提取细胞，并分析其基因表达。结果显示，除了一些微小的MF识别标志物的残留外，MF-iHep已类似原代肝细胞。此外，体外功能性实验证实了这一结果，包括肝糖代谢和稳定的分化特征（进行了6个月的监测）。

　　该研究的负责人美国加利福尼亚大学旧金山分校再生医学研究所Milad Rezvani教授表示：“我们通过对MF体内重新编程，不仅阻断了MF在肝纤维化进程中的关键作用，还增加了正常肝细胞的数量，从而抑制肝纤维化的进程。我们期待靶向基因治疗在肝纤维化治疗中发挥其作用，在不久的将来可以应用于临床。”