“第7届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议”于11月20～23日在厦门顺利召开。会上，中华医学会肝病学分会委员、吉林大学第一医院牛俊奇教授介绍了“乙肝核苷类似物治疗的长期性和治疗终点探索”，并于会后就相关话题接受了《国际肝病》的专访。

基于满意终点，追求理想终点

　　2015年，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会共同更新了《慢性乙型肝炎防治指南》，提出了三级治疗终点，即理想的终点、满意的终点和基本的终点，这三个终点分别通过对HBsAg、HBeAg和ALT、HBV DNA的评估，实现了疗效评价。其中，理想的终点是指HBeAg阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换。一旦达到这一终点，虽不能完全避免疾病进展至肝硬化和肝癌，但患者的肝硬化和肝癌的发生率会显著下降。

　　然而，能够达到理想终点的患者非常少，绝大多数患者需要接受长期治疗，因此又提出了满意的终点，即HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。

　　在以往各个指南中，一般认为达到理想的终点和满意的终点后，患者再继续进行一段时间的抗病毒治疗即可停药。但是后来有学者发现，相当一部分患者在停药后出现复发。所以，实际上满意终点并不是太满意，临床医生们应该继续努力使患者达到理想终点。

干扰素在部分年轻患者治疗中具有优势

　　核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的主要优点是几乎没有副作用，且用法简单，但其突出的问题是用药时间长、患者经济负担重。对于干扰素治疗，尽管有很大一部分患者出现了HBeAg阴转，但其副作用较大，且对病毒水平的降低不是特别令人满意。

　　在用药选择时，由于干扰素的这一缺点，因此从目前市场的情况来看，绝大多数患者选择了核苷（酸）类似物来治疗慢性乙型肝炎。然而对某些患者而言，干扰素治疗仍然有其独特优势，例如年轻的患者在干扰素治疗后更容易实现HBeAg血清学转换。此外年轻人希望能够在生育之前实现HBeAg阴转，所以对于这部分患者，干扰素治疗有一定的优势。

长期抗病毒治疗的必要性和患者获益

　　迄今为止，还没有一个特别理想的治疗慢性乙型肝炎的方法，无法经过短期的治疗达到一劳永逸的目的，所以针对慢性乙型肝炎还是强调应坚持长期、甚至终生的治疗。长期治疗给患者带来的获益主要包括以下三个方面：

　　第一，长期治疗可以使已经出现的肝纤维化逆转。一般在治疗48周时即可观察到30%以上的患者出现逆转。如果坚持治疗3年左右，逆转的比例可以提高到88%。

　　第二，对于已经有肝硬化的患者，长期治疗可减少肝硬化失代偿的发生，延长患者的生存期。

　　第三，经过抗病毒治疗，伴随着病毒滴度下降和HBeAg转阴或不转阴，肝癌的发生率会显著下降。