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[FLD访谈]范建高教授解读新版《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》更新要点
—— 作者:范建高 时间:2015-12-09
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中国脂肪性肝病诊疗指南,分为酒精性肝病诊疗指南和非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,由中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订。2006年,我国制订并发布了全球首个有关非酒精性脂肪性肝病的诊疗指南;2010年,对《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(以下简称《指南》)进行了更新;到2015年,非酒精性脂肪性肝病的流行病学数据和自然史数据有了很多更新,诊断、鉴别诊断、筛查及治疗方面的研究有了很多新进展。所以,正在对《指南》进行第三次修订,将过去5年与临床相关的诊疗成果补充进2016年版《指南》。“2015年脂肪肝高峰论坛暨第六届全国脂肪性肝病学术会议”期间,会议主席、上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授受《国际肝病》的采访邀请,介绍了2016版《指南》的修订进展。
NAFLD的发病情况和诊疗现状
脂肪肝在我国的患病率很高,但还不是最高,在之后的五年、十年甚至十五年还将不断上升,其中,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率将不断上升,越来越高。年龄方面,NAFLD发生的人群将不再只是中年人、老年人,儿童、青少年的患病率也将升高,特别是肥胖儿童,脂肪肝、脂肪性肝炎甚至进展性肝纤维化在临床上经常见到;在性别上无明显差异;在群体上,NAFLD已经不再是发达地区的“专利”,脂肪肝是温饱解决之后出现的一大问题,从某种程度上讲,脂肪肝患病率的进一步增长主要在中低收入人群或广大农村、受教育程度相对较低、健康意识不够强的群体。
由于NAFLD患病人数的增加,且NAFLD病程漫长,所以,进展为炎症纤维化、肝硬化或肝细胞癌(HCC)的患者将会越来越多。临床医生们应该正确认识NAFLD疾病进程,明确非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和HCC。事实上,合并2型糖尿病、高脂血症、高血压病、冠心病等的隐源性肝硬化或HCC就是NAFLD终末期的表现,或NAFLD相关肝硬化和HCC。
NAFLD的筛查
通常认为有肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压病,或最近体重、腰围增长过快虽未达超重肥胖标准的人群,需要进行脂肪肝筛查。筛查首选超声检查,但由于超声的敏感性不佳,高度怀疑时,还应进行肝脏瞬时弹性测定,因为相对而言,肝脏瞬时弹性测定对5%~10%以上的脂肪变都有较好的敏感性。需要强调的是,有时不是没有脂肪肝,而是检测方法不够灵敏。
NAFLD的诊断策略
在NAFLD的诊断方面,曾经认为NAFLD是一种排他性疾病,而现在对其定义做了适当调整,不再强调一定要除外HBV、HCV的感染、酒精的滥用。目前,将与胰岛素抵抗、代谢综合征相关的脂肪性肝病称为NAFLD;如果患者还有其他情况如HBV、HCV感染,称之为合并病毒感染。
对NAFLD的无创诊断,特别是在进展性肝纤维化、脂肪定量这些方面的研究进展很多,确实已经改变了临床实践,《指南》将在NAFLD的肝脏脂肪定量、进展性肝纤维化的评估方面,对无创指标及判别模型进行阐述。
NAFLD的治疗策略
对于NAFLD的治疗。①在改变生活方式方面,将体重阐述得更加明确具体,例如,NAFL需要有3%~5%的体重下降,NASH为7%~10%的体重下降,且维持48周以上,新版《指南》认为针对肥胖改变生活方式治疗才有益于NAFLD的NAFL或NASH的逆转;②以前对减肥手术强调不够,特别是就儿童、青少年极度肥胖伴合并症,包括NASH,会将其指征放宽,新版《指南》对其寄予期望及关注增加,强调针对肥胖的手术治疗;③治疗肥胖的减肥药,2010年版《指南》中提到肠道脂肪酶抑制剂奥利司他,后来有研究认为其安全性值得怀疑,所以对减肥药的使用会“降温”;④对代谢紊乱、全身低度炎症反应、高凝、血栓、铁负荷过重、睡眠呼吸暂停,这些情况的处理会更具体化,也强调对NAFLD患者的生命质量及预后转归的重要性;⑤在保肝抗炎药的应用方面,欧美研究已经明确证实抗氧化药维生素E、奥贝胆酸有保肝抗炎、降酶甚至减轻纤维化的作用,我国也曾经做过一些关于抗炎保肝药的研究,建议在改变生活方式或者改善胰岛素抵抗基础上使用一些保肝药治疗NASH,对于抗炎保肝药的具体用药意见,比2010年版《指南》的可信度更高。
NAFLD的监测与随访
在脂肪肝患者的随访、管理、监测、疗效评估方面,《指南》将引入肝脏瞬时弹性测定作为肝脏脂肪定量、纤维化的改善可能的监测手段;加强NAFLD患者,特别是已经有明显炎症、进展性纤维化,合并糖尿病的筛查、合并肝癌的筛查,合并肝硬化的筛查,合并结直肠癌的筛查。
中国脂肪肝病例注册登记研究刻不容缓
进行中国脂肪肝病例注册登记研究是非常重要的。有些消化内科医生不认为脂肪肝与肝硬化、HCC有关,不认为脂肪肝是一种疾病,在平时工作中经常漏诊。如果没有记录、没有总结、没有报告,我们将无法改变目前的现状。中国有乙型肝炎、丙型肝炎、药物性肝损伤的病例注册登记系统,而缺少第一大慢性肝脏疾病NAFLD的病例注册登记。在这样的情况下,作为一名研究者,在没有官方或政府支持下,先进行一些前期工作,实施一项脂肪肝全国性的多中心的随访研究,获得中国人NAFLD十年甚至十五年的数据是很有必要的。
范建高教授强调:“这样的研究越早开始,我们观察到的时间段越长,反馈得到的信息对于临床实践、提高认识越重要,所以这项研究刻不容缓,希望这项研究可以尽早实施、顺利实施。”
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