核苷（酸）类似物（NA）可强效抑制慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBV复制，然而，由于停药后的持续应答率较低，而需要长期治疗。荷兰鹿特丹伊拉斯谟MC大学医学中心Chi等在第66届AASLD年会上交流的一项研究表明，HBeAg阳性CHB患者应用NA长期治疗期间，加用聚乙二醇干扰素α-2b（PEG-IFNα-2b）治疗48周，可提高HBeAg血清学转换率，特别是PEG-IFN初治患者的效果更加显著，HBeAg血清学转换后，继续巩固治疗至少24周，停药的大多数患者可维持应答。

 

　　在欧洲和中国进行的该项多中心随机对照试验（PEGON研究）纳入82例应用恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）治疗至少12个月的HBeAg阳性CHB患者，其HBV DNA虽得到抑制，但HBeAg仍然为阳性。这些患者被随机分组至加用PEG-IFNα-2b治疗48周或继续NA单药治疗，第48周时，对应答（HBeAg血清学转换且HBV DNA <200 IU/mL）进行评估，第72周时，应答者停止治疗，对所有患者随访至96周。

 

　　结果表明，在接受改良意向性治疗的77例患者中，有39例和38例患者分别随机分组至加用PEG-IFNα-2b和继续NA单药治疗组。总体上，95%的患者为亚裔，平均年龄为35岁，在随机分组之前，患者应用ETV或TDF治疗的中数持续时间为2.4年。第72周时，加用PEG-IFNα-2b治疗和继续NA单药治疗组患者的应答率和单独HBeAg血清学转换率一致，分别均为18%和5%（P=0.15），第96周时，两组的应答率分别为18%和8%（P=0.31），而HBeAg血清学转换率分别为21%和8%（P=0.114）。

 

　　对其中63例PEG-IFN初治患者进行分析，第72周时，加用PEG-IFNα-2b治疗组的应答率和单独HBeAg血清学转换率均为23%，而继续NA单药治疗组的应答率和单独HBeAg血清学转换率均为6%（P=0.073），第96时，两组患者的应答率分别为23%和9%（P=0.17），而HBeAg血清学转换率分别为27%和9%（P=0.066）。至随访结束时，第72周时停止治疗的8例患者中的6例（75%）维持应答。第72周和96周时，未观察到HBsAg清除。

 

　　研究中出现的不良反应主要与PEG-IFNα-2b有关，诸如流感样症候群、肌痛和中性粒细胞减少等，其中有7例患者发生甲状腺功能异常，但至少4例为一过性表现。