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《WHO慢性乙型肝炎患者预防、关护和治疗指南》 推荐意见
——  作者:    时间:2016-01-04 12:03:40    阅读数: 188

基线时及随访中应用无创诊断评估肝脏疾病分期
 
  推荐APRI[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)-血小板比值指数]作为资源受限地区评估成人是否存在肝硬化(APRI评分>2分)的首选无创诊断方法。瞬时弹性成像(如FibroScan)或FibroTest可在有此设备和经济条件允许的地区作为首选无创诊断方法。(有条件推荐,低质量证据)
 
需要治疗及不需要治疗的慢性乙型肝炎患者
 
需要治疗的患者
 
  需要优先治疗者:存在代偿期或失代偿期肝硬化证据(或成人患者APRI评分>2分)的所有成人、青少年和儿童慢性乙型肝炎(CHB)患者,无论其ALT水平、HBeAg状态或HBV DNA水平如何,均需治疗。(强烈推荐,中等质量证据)
 
  无肝硬化证据(或成人患者APRI评分≤2分)的成人CHB患者:若年龄>30岁,同时ALT持续性升高,且存在HBV活跃复制证据(HBV DNA >20 000 IU/mL),无论其HBeAg如何,均推荐接受治疗。(强烈推荐,中等质量证据)
 
  若无法检测HBV DNA:无论HBeAg状态如何,只要有ALT持续升高也可考虑治疗。(有条件推荐,低质量证据)
 
现有针对HBV/HIV合并感染患者的推荐治疗意见
 
  对于HBV/HIV合并感染者:所有存在严重慢性肝病证据者无论其CD4细胞计数多少均需开始ART治疗;而所有CD4细胞计数≤500个/mm3者无论其肝病分期如何均需开始ART治疗。(强烈推荐,低质量证据)
 
不需要治疗,但需继续监测者
 
  无临床或其他肝硬化证据(或成人患者APRI评分≤2分),ALT持续正常且HBV低水平复制(HBV DNA<2000 IU/mL)的患者,无论其HBeAg状态或年龄大小,均不需立即治疗。(强烈推荐,低质量等级)
 
  若无法检测HBV DNA:<30岁且ALT持续正常的HBeAg阳性患者可推迟治疗。(有条件推荐,低质量证据)
 
  当前既无治疗指征又不满足无需治疗标准的其他几类患者,必须继续监测,以决定未来是否需要行抗病毒治疗防止进展性肝病的发生。包括:
 
  - <30岁且不存在肝硬化的患者,HBV DNA水平>20 000 IU/mL,ALT持续正常;
 
  - HBeAg阴性患者,HBV DNA水平波动在2000~20 000 IU/mL间,或ALT间断升高。
 
  若无法检测HBV DNA:<30岁且不存在肝硬化的患者,ALT持续正常,不管HBeAg状态。
 
慢性乙型肝炎一线抗病毒治疗
 
  对于有抗病毒治疗指征的所有成人、青少年以及>12岁的儿童CHB患者,推荐使用具有高耐药基因屏障的核苷(酸)类似物替诺福韦酯或恩替卡韦。2~11岁儿童推荐使用恩替卡韦。(强烈推荐,中等质量证据)
 
  低耐药基因屏障的核苷(酸)类似物(拉米夫定,阿德福韦酯或替比夫定)会引起药物耐药,因此不推荐使用。(强烈推荐,中等质量证据)
 
目前针对HBV/HIV合并感染患者的推荐意见
 
  对于HBV/HIV合并感染患者,推荐替诺福韦酯+拉米夫定(或恩曲他滨)+依非韦仑固定剂量组合作为ART的起始治疗方案。(强烈推荐,中等质量证据)
 
治疗失败时的二线抗病毒药物
 
  对于确诊或怀疑对拉米夫定、恩替卡韦或替比夫定耐药(如有既往用药史或原发无应答)患者,推荐换用替诺福韦酯。(强烈推荐,低质量证据)
 
何时停止治疗
 
终生核苷(酸)类似物治疗
 
  所有肝硬化患者(基于临床标准或成人患者ARPI评分>2分)需要终生服用核苷(酸)类似物治疗,由于存在复发风险,且一旦复发可引起严重慢加急性肝损伤,因此不可停药。(强烈推荐,低质量证据)
 
可以停药的情况
 
  仅可在以下特殊情况时考虑停止核苷(酸)类似物治疗:
 
  不存在肝硬化的患者(缺乏临床标准或成人患者APRI评分 <2分)
 
  - 且能够进行长期严密随访以监测复发;
 
  - 且治疗至少1年后出现HBeAg转阴及血清学转换(HBeAg阳性患者);
 
  - 且同时存在ALT持续正常及HBV DNA持续性低于检测限(若可以检测HBV DNA水平)。
 
  若无法检测HBV DNA:治疗至少1年后出现HBsAg持续转阴的患者可以考虑停止核苷(酸)类似物治疗,无论其治疗前HBeAg状态如何。(有条件推荐,低质量证据)
 
再治疗
 
  停止核苷(酸)类似物后可能出现复发。如果有证据提示病毒再次活跃(HBsAg或HBeAg转阳,ALT水平升高,或HBV DNA可再次检出(若可以检测HBV DNA),建议再次进行治疗。(强烈推荐,低质量证据)
 
监测
 
监测CHB患者治疗前、后及治疗时的病情进展和治疗应答情况
 
  以下几项至少每年监测一次:
 
  - ALT水平(和AST,以计算APRI)、HBsAg、HBeAg以及 HBV DNA(若可进行HBV DNA检测);
 
  - 非侵入性检查(APRI评分)以评估有无肝硬化;
 
  - 如果正接受治疗,应该定期监测患者依从性,且每次复诊时均监测。(强烈推荐,中等质量证据)。
 
  需要增加监测频繁的患者
 
  - 尚未达到抗病毒治疗标准的患者:
 
  需要增加监测频率的患者包括:ALT水平间断升高、HBV DNA水平波动于2000~20 000 IU/mL之间,以及HIV合并感染患者(若可检测HBV DNA)。(有条件推荐,低质量证据)
 
  - 治疗中的患者或中断治疗后患者:
 
  以下患者需要更频繁的治疗监测(治疗第一年,至少每3个月监测一次):病情较重(代偿期或失代偿期肝硬化);第一年治疗,需要评估治疗应答情况和患者依从性;对依从性有疑虑者;HIV合并感染;以及中断治疗者。(有条件推荐,极低质量证据)
 
监测替诺福韦酯和恩替卡韦的副作用
 
  开始抗病毒治疗前,应该检测基线肾功能并评估肾功能损害的基线风险。
 
  长期服用替诺福韦酯或恩替卡韦治疗的患者,应该每年监测肾功能,而儿童患者还应该监测其生长发育状况。(有条件推荐,非常低质量证据)
 
监测有无肝细胞肝癌
 
  建议以下患者每6个月常规腹部超声和甲胎蛋白检查,以监测肝细胞肝癌(HCC)的发生:
 
  - 有肝硬化者,无论年龄和其他风险因素;(强烈建议,低质量证据)
 
  - 有HCC家族史。(强烈建议,低质量证据)
 
  - 年龄40岁以上(根据当地HCC发病率,也可设定较低年龄)、没有肝硬化证据(APRI评分≤2分),但HBV DNA 水平>2000 IU/mL者。(有条件推荐,低质量证据)
 
预防
 
婴儿和新生儿乙型肝炎疫苗接种
 
  所有婴儿出生后应该尽快注射第一针乙型肝炎疫苗,24 h内注射最佳。
 
  注射HBIG以获得被动免疫:暴露后预防肌注HBIG,以获得暂时免疫。HBIG联合乙型肝炎疫苗可使以下新生儿获得额外益处:母亲HBsAg和HBeAg均为阳性的新生儿。母亲为HBsAg阳性但HBeAg阴性的足月新生儿,给予其注射HBIG,可能不会显著提高即刻接种乙型疫苗(出生24 h)预防围产期感染的效果。
 
抗病毒治疗以预防母婴传播
 
  HBV单独感染的孕妇:抗病毒治疗适应证同其他成年人,推荐使用替诺福韦酯。不建议常规抗病毒治疗以预防母婴传播。

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