编者按：第25届APASL年会期间，《国际肝病》特别邀请西京消化病医院副院长、消化内科主任韩英教授对本届大会上干细胞相关研究报告进行点评。

 

　　随着再生医学的崛起，激起了各种干细胞、组织工程支架的研究热潮。目前应用的再生医学种子细胞主要有骨髓间质干细胞、脐血干细胞、外周血干细胞和脂肪干细胞等。

 

脂肪干细胞移植用于肝硬化患者，安全可行

 

　　脂肪干细胞与骨髓间质干细胞相似，具有低免疫源性及多向分化潜能，近些年越发成为再生医学中自体干细胞来源的主力军。脂肪干细胞在组织修复再生中应用非常广泛，包括心血管组织再生、骨/软骨修复、尿道重建、椎间盘修复、外周神经修复等，但在肝病领域目前却多集中在临床前研究。细胞实验中，脂肪干细胞与肝细胞共培养可以提高肝细胞的存活率；动物实验中，脂肪干细胞移植能促进肝细胞有丝分裂及再生相关蛋白的表达，移植动物肝功能好转，肝细胞凋亡率下降、增殖率提高。

 

　　APASL会议中，Yoshio Sakai等学者报道了脂肪干细胞应用于肝病的初步临床研究：在4例不同病因的肝硬化患者中，从其自身腹部或臀部抽吸脂肪进行脂肪干细胞的分离纯化，经肝动脉输注入肝脏，观察患者肝功能变化及副反应。其中3例患者在移植后的3～6个月内白蛋白水平得到显著的提升，且未观察到相关的严重不良事件，初步提示脂肪干细胞移植对于肝硬化患者的可行性及安全性，为今后开展深入的肝病临床研究提供了很好的试验基础。

 

　　动物实验中，脂肪干细胞还能分泌或旁分泌多种细胞因子和生长因子，如具有促进肝细胞再生、分化的HGF、抑制肝细胞凋亡坏死的IL-6、具有免疫调节作用的MIF等，可实现对肝损伤的综合治疗作用。因此在研究中Yoshio Sakai等也对脂肪干细胞移植后的细胞因子水平进行了检测，发现促进再生、抑制凋亡、抗纤维化、减少氧化应激等的细胞因子水平均在移植后有显著的升高，这也能进一步验证动物实验中脂肪干细胞复杂的生物学作用机制，为探讨人体内脂肪干细胞增殖分化调控的机制提供一定的理论基础。

 

　　然而，由于脂肪干细胞用于肝病相关的临床治疗研究刚刚起步，所以仍有许多问题尚待解决，如注入细胞的数量、成分、剂量、如何保持体外扩增后的干细胞特性、如何调控干细胞分化方向等。

 

　　O-286：（摘要号：10186）Clinical trial for regenerative therapy of cirrhosis using adipose tissue-derived stromal/stem cells

 

控制移植前的病毒负荷、减少移植前免疫抑制剂的应用，可能会降低HBV再激活风险

 

　　目前大量临床研究已证实骨髓干细胞及造血干细胞治疗失代偿期肝硬化的有效性，可以从根本上治疗靶器官损伤、改善肝脏功能，但其安全性评估也是临床聚焦的热点。有数据显示乙型肝炎表面抗原阳性患者移植后发生致死性肝脏疾病的风险超过10%，因此干细胞移植后肝炎病毒再激活问题受到学者们的关注。

 

　　APASL会议中，Sung Kwan Bae等报道了其研究组对异基因造血干细胞移植后HBV再激活危险因素分析的结果。研究组在十年间对进行异基因造血干细胞移植的52例乙型肝炎患者进行密切随访，其中14例（26.9 %）发生HBV再激活，对相关变量如年龄、性别、原发病、抗病毒药物、HLA匹配程度、干细胞来源、预防移植排斥的药物、急性或慢性排斥反应的发生及严重程度、移植前乙型肝炎标志物定量、移植前后激素治疗及移植后抗排斥药物中断状况等进行多因素相关分析，得出HBcAb的高滴度及移植前激素治疗是异基因造血干细胞移植后发生HBV再激活的高危因素。本项研究结论给临床带来启示，降低控制移植前的病毒负荷、减少移植前免疫抑制剂的应用可能会减少HBV再激活的风险，但这仍需更大样本的临床验证与观察。这也进一步提示了，对于HBV的患者在接受特殊治疗的过程中，密切观察，抗病毒治疗的重要性。

 

　　O-104：（摘要号：10981）The risk factors for reactivation of Hepatitis B virus after hematopoietic stem cell transplantation

 

专家简介

 

　　韩英，教授，主任医师，博士生导师，西京消化病医院副院长，消化内科主任。长江学者特聘教授，中华医学会内科学分会候任主任委员，中华医学会肝病学分会副主任委员。

 

　　长期从事慢性肝病的综合防治研究，创建了外周血自体干细胞移植治疗终末期肝病的临床新技术，获军队医疗成果一等奖，并建立了PBC分级诊治策略，获陕西省科学技术一等奖。先后承担国家重大新药创制专项、军队高新技术专项、陕西省科技惠民计划等多项重大科研课题。在Hepatology、J Hepatol、J Autoimmu等肝病和免疫性疾病权威杂志发表SCI论著50余篇。