编者按：黄方平，免疫学副教授，现就任于香港大学肝病研究国家重点实验室，致力于免疫学研究，重点关注自身免疫的免疫调控机制。“第三届中国国际肝病论坛”召开期间，黄教授介绍了“肝癌的免疫治疗”，并于会后就相关问题接受了《国际肝病》的专访。

 

　　细胞因子治疗和干扰素治疗是使用比较广泛的免疫治疗手段

 

　　从免疫学的角度看，肝脏是一个非常特殊的器官，我们每天吃的食物、异型蛋白等都需要肝脏等器官的免疫系统进行调节，所以肝脏的内环境具有非常强大的免疫耐受功能。事实上，除肝脏以外，机体的胃肠道、肺等的免疫反应都具有高度的耐受性。机体必须要控制好这些免疫反应，否则就会出现炎症，继而导致自身免疫性疾病的发生。

 

　　从临床治疗的角度看，肝癌的治疗有明确的治疗方法及标准，包括外科的手术切除，切除后的放射治疗、化疗等标准的治疗方法。但是肝癌的肿块切除后，可能还会遗留一些肝癌细胞，因此接下来可以从免疫学的角度，运用免疫的手段去杀伤这些肿瘤细胞。免疫治疗的手段是多种多样的，例如通过不同的细胞、分子来调节免疫系统，细胞因子治疗和干扰素治疗是目前使用比较广泛的。

 

　　“阴阳平衡”，抑制细胞表面的阴性控制分子以增强免疫反应

 

　　肝脏是以免疫抑制为主的比较特殊的免疫器官，包括活细胞治疗（如T细胞、树突状细胞作为疫苗）在内的一些抗肿瘤免疫治疗都会受到免疫耐受的内环境的影响，所以这种治疗的效果一般都不理想。

 

　　基于此，近两年在肿瘤治疗方面取得了一个很大的突破，即靶点免疫治疗。有研究者从皮肤恶性黑色素瘤动物模型中找出了这种新的概念，与我们中国的阴阳平衡概念一致，即为了提高“阳”的程度，可以去抑制“阴”。所以目前的研究方向是通过抑制细胞表面的一些阴性控制分子来增强免疫反应。正在进行的研究是通过调控下游的一些免疫控制分子，来达到免疫治疗的作用，因为上游控制可能会使部分患者出现非常严重的炎症，甚至导致致死性的自身免疫性疾病，如急性肺炎等。

 

　　肝癌免疫治疗需严密监测小心实践

 

　　在对肝癌患者进行免疫治疗前后及期间需要检测特定的免疫学指标。免疫治疗实际上可以理解为将调节免疫反应的开关整个关掉，虽然这只是一个短暂的过程，在获得治疗效果后即可及时恢复，而非长期治疗，但是还是要密切监测，因为部分不良反应可能是致命的。治疗中特别要注意观察机体的炎症反应，如肺部和肝脏的炎症反应，因为这种治疗在一定程度上可能会导致肺部或肝脏的急性炎症，甚至是呼吸衰竭或肝衰竭，因此我们必须要控制好。

 

　　肿瘤免疫治疗的应用前景和未来发展方向

 

　　随着对肿瘤分子生物学的深入研究，临床上采用细胞免疫治疗肝癌等疾病取得了一定的成果。与手术、放疗和化疗相比，免疫治疗是目前已知的最具有临床应用前景的、能完全杀灭肿瘤细胞的治疗手段。不仅是在肝癌领域，对于晚期恶性黑色素瘤的效果也非常好。现在几乎每周都会有新的临床试验结果的相关报道。

 

　　当然现在还有一些问题需要解决，例如如何开展联合治疗，即与其他的抗癌方法联合，如手术、放疗、化疗等。有研究显示，外科肿瘤切除后加上免疫治疗能够防治肝癌复发及转移。

 

　　黄教授认为，最重要的是必须将免疫治疗与肿瘤疫苗结合起来，因为肿瘤疫苗可促进特异性的抗肿瘤反应。前文提及的靶点免疫治疗是一种非特异的手段，间接地增强抗肿瘤的免疫。下一步需要找到肿瘤特异性抗原，对增强特异性免疫反应发挥关键的作用。

编辑：刘博文