韦嘉    云南大学第一医院，云南省第二人民医院

 

　　在本次“病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议”上，大会主席提出了一个长期以来备受医生和患者关注的话题——“慢性乙型肝炎的治疗有期限还是无期限”。该话题引起了与会专家们热烈的讨论。

 

　　目前的抗病毒治疗在短期内可迅速抑制病毒复制，使血清HBV DNA水平在检测下限以下（即外周血HBV DNA阴性）。然而，由于HBV的生物学特殊性，这并不意味着HBV感染者体内的HBV已经完全清除。如果在HBV DNA水平刚转阴就停用抗病毒药物，几乎绝大多数的患者会很快就在血清中再次检测到HBV DNA（由于抗病毒药物对HBV抑制的解除，病毒复制重新活跃）。慢性乙型肝炎抗病毒治疗目标之一是长期抑制HBV的复制，那么长期抗病毒治疗的长期是多长：一年，五年，十年乃至终身（无期限）？这一问题难以简单回答“是”或“否”。

 

　　疾病的发生发展受到病因、宿主、环境因素三个方面的影响，近年来精准医疗（precision medicine）关注到疾病的发生发展、控制与治疗涉及病患个体的遗传基因多样性（individual variability in genes）、患者的生活方式（lifestyle for each person）、环境（environment）等。因此，不同的治疗目标、上述患者的个体基因多样性、每个人的生活方式乃至环境等都将影响疗程的长短。

 

　　慢性乙型肝炎治疗的期限长短取决于治疗目标，患者对治疗措施的应答反应等。抑制HBV复制，使HBV DNA水平低于检测下限，是治疗要达到的第一目标，对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎，满意的疗效还要达到HBeAg消失，抗-HBe血清学转换。对于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者，治疗难度更大。无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性的慢性乙型肝炎，达到HBsAg的阴转和抗-HBs的血清转换被认为是理想的治疗目标，而目前的治疗，达到理想目标的患者仅能达到10%~20%，显然对每个患者都要追求达到理想的治疗目标，目前是难以达到的，并不现实。

 

　　自抗病毒药物广泛用于慢性乙型肝炎以来，治疗从开始到停药观察的过程包括治疗的启动——在疾病处于什么时期（时机），采用什么药物（核苷类和/或干扰素）治疗，对什么特征类型的患者进行治疗，治疗前对病情、患者的评估，治疗过程中以及治疗结束后对患者随访观察并根据患者对治疗的应答反应实时优化调整，即应答指导下的治疗（response guided therapy，RGT）。慢性乙型肝炎治疗是一个长期、艰苦的过程，根据治疗可能达到的阶段性目标、理想的目标在合适的时机，采用合适的治疗（药物）对合适的对象（患者）实施治疗，并按照RGT原则，实时调整优化治疗，最大限度地减少疾病的不良结局，这个过程是有期限的，而不是一个遥遥无期或终身的治疗。随着对HBV生物学本质，宿主免疫机制认识越来越清楚，新的治疗措施（药物）研发取得的进展，对病毒，宿主及干预措施三者之间相互作用、相互影响关系的进一步把握，慢性乙型肝炎的治疗不仅疗程可在一定期限内，而且能够最终实现理想的治疗目标。

 

　　专家简介

　　韦嘉，云南大学第一医院（云南省第二人民医院）教授/主任医师，医学博士，博士生导师。巴黎Bichat医院临床研究中心外籍研究员。云南省中青年学术与技术带头人，省政府特殊津贴获得者。云南省病毒性肝炎研究中心主任，云南省病毒性肝炎及相关肝病研究创新团队带头人。从事感染性疾病及肝病临床、教学及科研近30年。