编者按： 2016年7月22日，中华医学会第十四次全国感染病学术会议于山东青岛国际会展中心盛大召开。在当天举行的“感染病高峰论坛”上，两院院士云集，会场座无虚席。中国人民解放军第302医院感染病诊疗与研究中心主任、全军传染病研究所所长、中国科学院院士王福生做了关于“慢性乙型肝炎免疫学研究现状与前景”的主旨报告，引起了热烈反响。本刊在会后特邀王院士进行了专访，现将内容整理成文，以飨读者。

 

　　《国际肝病》：我国是慢性乙型肝炎大国，有关它的免疫学研究对于我们诊断治疗疾病有哪些方面的帮助？

 

　　王福生院士：免疫学研究与慢性乙型肝炎密切相关。正如我在报告中提到的，乙型肝炎是病毒性疾病，同时也是免疫性疾病。慢性乙型肝炎的临床诊断、治疗以及预防这三个方面都与免疫学密切相关。例如，乙型肝炎在临床诊断方面常用到的“乙肝五项”就是运用免疫学方法检测的。可以说，免疫学研究的进展促进了乙型肝炎临床检测和诊断的优化和发展。在预防方面，我们现有的乙型肝炎疫苗在乙型肝炎的预防方面功不可没，未来随着免疫学的进展，乙肝疫苗的免疫方案将会更加有效，甚至能达到100%的有效率。治疗方面，未来如果能很好地运用乙肝病毒特异性免疫治疗技术和方法，直接将患者体内HBsAg清除，慢性乙型肝炎患者将有望获得临床治愈。

 

　　《国际肝病》：现阶段，对于慢性乙型肝炎我们尚未找到成功治愈的药物，这与慢性乙型肝炎的免疫学研究进展是否相关？

 

　　王福生院士：应该说部分有关。我认为目前尚未找到成功治愈慢性乙型肝炎的方法，其中最关键、最核心的问题是目前尚未建立有效的HBV体外培养肝细胞模型。例如，目前尽管已经部分阐明了HBV感染肝细胞的受体，但尚未完全清楚。如果我们将乙肝病毒受体的情况完全掌握，那么就可以建立起有效地培养乙肝病毒的肝细胞模型，即HBV可以在体外感染这些细胞并在其中进行大量的复制。如果我们手头上有这种细胞模型，就可以运用高通量的技术，对抗病毒药物进行快速有效地筛选，从而找到最佳的乙型肝炎治疗新型药物（与目前抗病毒作用互补）；再经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的成功检验，就可以用于临床了。

 

　　当然，随着乙型肝炎相关的免疫学研究的进展，也可以促进我们寻找到可用于治疗的免疫学方法，从而实现乙型肝炎临床治愈的目标。

 

　　《国际肝病》：您认为慢性乙型肝炎免疫学研究的哪些方向可能在未来具有突破性的临床应用？

 

　　王福生院士：乙型肝炎的治疗需要有突破性进展或者说颠覆性的发现，免疫学研究是其中可以取得突破的一个方面。其中，如何把机体特异性的抗病毒细胞免疫、体液免疫激发起来，从而产生有效的保护性抗体和HBV特异性的细胞毒性淋巴细胞（CTL），它们度可以发挥清除病毒的作用，这些应该是近期乙型肝炎免疫学研究的重要方向。若能实现上述免疫学技术上的突破，那么临床上乙型肝炎患者治疗的有效率将大大提高，我们距离慢性乙肝治愈更接近了。

 

　　《国际肝病》：展望未来，您认为攻克乙肝是可能像DAA之于丙型肝炎那样，通过一类药物即可成功治愈，还是需要多种类治疗药物的联合？

 

　　王福生院士：目前，乙型肝炎抗病毒治疗的新型药物正在研发当中。当前我们已经有多种比较有效的抗病毒药物可以成功抑制HBV的复制，使HBV DNA降低至检测不到。但是，HBV在体内的影响至少有3个方面：除了HBV DNA的复制之外，还有大量的抗原（HBsAg、HBeAg）和病毒库HBV cccDNA的存在。所以，当前的抗病毒药物只是控制了病毒生活周期的其中一个环节。未来，乙型肝炎的治疗应该是多种治疗手段的联合，将上述3方面的影响因素各个击破，唯有如此，乙型肝炎才能被攻克。总之，正如目前艾滋病所采用的“鸡尾酒”疗法，乙型肝炎的治疗也将是一个多种类治疗药物的联合治疗，这样不但能控制病毒复制，还能清除表面抗原，而且还能控制cccDNA，唯有如此，才能真正实现慢性乙肝治愈的目标。

 

　　《国际肝病》：免疫治疗在未来慢性乙型肝炎治疗中的地位如何?

 

　　王福生院士：无论现在，还是将来，慢性乙肝的免疫治疗都具有非常重要的地位。然而遗憾的是，目前还没有出针对慢性乙型肝炎非常有效的免疫学治疗技术或方案。未来，尽管我们可能寻找到有效的抗病毒药物成功抑制HBV表面抗原、甚至清除HBV cccDNA，但是乙型肝炎的免疫治疗仍然非常关键，因为最终我们需要实现HBsAg的血清学转换，并且只有当机体产生了具有一定浓度的保护性抗体，才能避免HBV停药后的再复发。所以，免疫治疗在未来乙型肝炎治疗中是非常重要的一方面。