编者按：7月22日，“中华医学会第十四次全国感染病学术会议”期间，一场特别的“专题学术研讨会”在主会场召开。李兰娟院士和翁心华教授出席并担任研讨会主持，北京大学人民医院魏来教授和国立台湾大学医学院高嘉宏教授介绍了丙型肝炎治疗最新动态，即三联疗法和全口服方案研究进展，兼具疗效、品质和价格三大优势的“中国智造”直接作用抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAAs）脱颖而出。

 

“倾听你们的声音”问卷调研

 

　　在此，想先了解您对丙型肝炎治疗药物的满意度和期望值，为我国实现“消灭肝炎”之梦助一臂之力！

 

　　1.您认为目前DAAs的疗效是否已达期望水平：

 

　　□是  □否

 

　　2. 您是否特别关注药品质量，建议患者优先购买：

 

　　□本土原研  □仿制药  □外资原研  □其他

 

　　3. 您可以接受或期望的PR+DAA方案治疗费用：

 

　　□4～5万  □5～6万  □6～7万  □其他

 

　　4. 您可以接受或期望的全口服DAA方案费用：

 

　　□6～7万  □7～8万  □＞8万  □其他

 

“大师面对面”专题报告

 

一、歌礼A1计划：蛋白酶抑制剂（ASC08）+PR三联方案研究进展

 

　　聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（pegylated interferon + ribavirin，PR）方案是中国目前治疗丙型肝炎患者的标准方案。我国大部分慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）患者为有利于干扰素应答基因型，而含干扰素方案有利于丙型肝炎患者的长期预后。但相关研究显示，目前的PR治疗仍存在挑战：患者担心疗效、副作用、药物费用及治疗禁忌等。那么在现有治疗方案基础上，如何实现更优的治疗？魏来教授指出，需要更高SVR率、更短疗程、安全性更好，患者依从性更好的方案，而蛋白酶抑制剂（protease inhibitor，PI）联合PR方案符合要求。

 

　　在中国大陆开展的Ⅱ期临床试验（CTR20150846）显示，70例基因1型、非肝硬化、无干扰素禁忌证丙型肝炎患者接受ASC08（danoprevir，DNV）+PR方案治疗4周后，获得100%快速病毒学应答（RVR4），其中15例已经完成12周治疗，并结束4周随访，获得100%持续病毒学应答（SVR4）。此外，ASC08+PR方案在欧美高加索CHC人群（DAUPHINE研究）和亚洲（包括台湾）CHC人群（DAPSANG研究）中获得了91~100%的SVR12率（图1）。

 

　　DNV是第二代PI，疗效更优、耐药屏障更高，据魏来教授介绍，ASC08片Ⅲ期临床试验已于2016年3月在中国大陆启动。可见，PI联合PR方案是中国丙型肝炎治疗新选择，而ASC08联合PR三联方案满足中国丙型肝炎患者（干扰素耐受人群）的需求，即更高疗效、更短疗程、安全性良好、远期预后良好。作为三联方案在中国大陆的主要研究者，魏来教授欣喜地讲道：“ASC08+PR三联12周方案是即将可及的PI联合PR方案！”

 

二、歌礼A2计划：蛋白酶抑制剂（ASC08）联合NS5A抑制剂（ASC16）全口服无干扰素方案研究进展

 

　　鉴于PR及PR联合DAA方案治疗欧美丙型肝炎患者SVR率低，欧美率先探索全口服DAA方案。国际DAA方案及疗效汇总分析显示，全口服方案具有SVR率更高、治疗方案更简单、疗程更短及更安全的优势。而在中国，对干扰素不耐受的CHC人群，迫切需要临床疗效确切、安全性良好、可负担的全口服无干扰素DAA方案。

 

　　在中国专家、学者和企业的不断努力下，中国本土原研DAA方案——ASC08+ASC16（ravidasvir）方案应声而出。2016年亚太肝病学会丙型肝炎专题研讨会（APASL STC）上，在台湾CHC人群中开展的临床试验（EVEREST研究）的中期研究结果以口头报告形式公布：38例GT1型丙型肝炎患者完成12周治疗100%获得病毒学应答，其中22例患者完成12周随访，SVR12率达100%；疗效优势明显，安全性良好，获得了与会专家广泛认可。

 

 

　　ASC16是第二代NS5A抑制剂，泛基因型、高抗病毒活性、耐药屏障高，于2016年4月获得中国CFDA优先审评（第一位优先审评），并获得在中国大陆开展临床试验的审批。可见，ASC08+ASC16方案的疗效、安全性和可负担性好，是满足中国丙型肝炎患者需求的DAA治疗方案。作为EVEREST研究主要研究者，高嘉宏教授讲道：“中国原研全口服无干扰素DAA方案值得期待！”

 

　　尽管DAA方案的疗效显著，但同时也面临着一些严峻挑战，如药物可及性、长期预后、耐药突变、药物相互作用、药物价格等方面的问题。研讨会主持、翁心华教授在接受《国际肝病》记者采访时指出，要解决药物可及性问题，需要“合力”：希望国家授予快速通道，同时希望企业加快小分子药物上市进程，并积极响应国家政策，将药品价格控制在合理范围内，“使我国CHC患者尽早获得可负担的、最佳的药物治疗，推进全球丙型肝炎治愈，在国际舞台上发出中国好声音！”

 

三、总结与展望

 

　　综上所述，歌礼为治愈丙型肝炎注入了新动力：①无干扰素禁忌患者，ASC08+PR 12周治疗（非肝硬化）或24周治疗（肝硬化）；②干扰素禁忌、干扰素不能耐受或干扰素无应答/复发患者，ASC08+ASC16 12周全口服无干扰素方案治疗。这两种方案适合中国GT1型丙型肝炎患者的抗病毒治疗，疗效更高、疗程更短，且安全性更好。

 

　　会上，歌礼创始人兼总裁吴劲梓博士做出承诺：“①药物品质：作为国家十三五“重大新药创制”科技专项和国家1.1类创新药，我们坚持做到与其他进口原研药物的质量完全一样，甚至更好；②药品价格：积极响应国家政策，不增加患者经济负担，给我国慢性丙型肝炎患者提供价格合理、可负担的新药；③肩负责任：在国家重大专项和政府相关部门支持下，努力加速我国具有自主知识产权的原研DAAs的上市进程，造福我国广大慢性丙型肝炎患者。”

 

　　关于我国目前及上市后小分子药物的规范应用，翁心华教授认为，切莫因求医心切，而经非正规渠道购药，药品疗效和质量直接影响疾病治疗效果，所以应选择疗效和质量有保障的DAAs，并在医生指导下用药，避免耽误病情。李兰娟院士在会上指出，中国亟需适合本土患者的疗效显著、质量可靠的原研小分子药物，以期在可及性及可负担性方面，满足中国丙型肝炎患者的需求，我们也相信中国本土原研DAAs产品在中国丙型肝炎的治疗中将发挥巨大作用，体现国产原研的价值，同时践行本土医药企业创新的国家战略。

 

　　我们已为治愈丙型肝炎奋斗二十余载，胜利的曙光就在眼前，所以广大患者切莫着急，相信治愈丙型肝炎的中国力量！