慢性炎症可以促进免疫抑制环境，与肝癌的发生有着密切的关联，抗PD-1治疗也许能够有助于改善这种免疫抑制。 NIVO是一种完全人IgG4单克隆抗体PD-1的抑制剂，最初是在一项多递增剂量的1/2期肝癌研究中进行评估，在不同病因的晚期肝癌的跨线治疗中展示了很好的抗肿瘤活性和耐受性，为进一步开展规模更大的研究奠定了基础，在刚刚结束的2016年第10届世界肝癌大会（ILCA）上，来自西班牙的一项口头报告报道了1/2期 CHECKMATE-040 研究的中期研究结果。

 

　　在该项研究中，组织学证实Child-Pugh分级A的晚期肝癌患者被分为四组人群，分别给予NIVO 3 mg/kg剂量扩张治疗，包括：未感染的以往未接受索拉非尼（SOR）或索拉非尼不耐受患者，未感染给予索拉非尼进展患者，HCV-感染患者和HBV感染患者。主要研究终点为证实总缓解率（ORR）（通过RECIST 1.1评估）。次要终点包括OS、PFS、疾病进展时间和生物标志物评估。

 

　　该中期研究结果显示，这次剂量扩增试验共入组206例患者，其中：75％的患者出现肝外转移，7％的患者有血管浸润，且64％的患者之前接受过索拉非尼。整个研究队列的患者平均接受5-6个剂量周期（范围：1-19）。总共有104例（50％）患者出现治疗相关的毒副作用（TRAEs），最常见的是疲劳（17％）和瘙痒（12％）。 3/4级TRAEs则见于28例（14％）;最常见的是ALT和AST升高（各3％）。 在174例可评价的患者中，68例患者（39％）出现肿瘤负荷减少。91例（55％）患者随访时间超过18周，这些患者的 ORR为9％（91/8）[未感染的以往未接受索拉非尼（SOR）或索拉非尼不耐受患者为14％（3/22），未感染的索拉非尼进展患者7％（2/27）; HCV感染14％（3/21）;HBV感染（0/21）]。 6 个月的OS率为69％（95％CI，0.43-0.85）。无论通过IHC测定PD-L1的水平如何，患者都观察到疾病缓解。丙型肝炎病毒RNA和乙肝病毒表面抗原定量检测都有所下降，说明HCV或HBV感染患者都出现了抗病毒反应。

 

　　该研究中NIVO出现的毒副反应各组间一致，且与它在其他类型肿瘤中观察到的相似。尽管该研究的结果还比较初步，可能低估了患者的缓解率，但这些数据显示，NIVO在所有病因亚型和多线治疗中都显示了一定的抗肿瘤活性，支持进一步开展更为大型的肝癌研究进行验证。