编者按：由于药物诱导的肝损伤症状繁多，且缺少特异性的诊断指标，如何确定药物肝脏毒性是临床的一大挑战。2013年，美国国家糖尿病、消化及肾病研究中心开发了LiverTox数据库，提供关于药物诱导肝损伤的在线信息资源，那么其进展如何呢？在本届大会的“Special Interest Group Program: Improving Causality Assessment in Drug Induced Liver Injury”专题中，美国国立卫生研究院（NIH）Jay H. Hoofnagle博士对LiveTox如何有助于评估肝毒性的病因进行了回顾，并对相关研究结果进行了分析。

 

　　

 

　　LiverTox数据库，提供的药物诱导肝损伤的在线信息资源，包含处方药物、非处方药物及营养品的相关。Hoofnagle博士在会上介绍道：“在肝病方面，我认为没有比确定导致肝损伤的原因更困难或更复杂的诊断了。”为确定肝毒性开发的RUCAM评分系统中，药物的可能肝毒性从“明确或极有可能”到“不可能”或“排除”。Hoofnagle博士指出，发表的临床研究文献广泛采用了这种评分方法，但临床医生却很少在诊断时使用。

 

　　据Hoofnagle博士介绍，有研究小组在药物诱导肝损伤网络（DILIN）研究中开发了另一种的评估方法，这种方法包含结构性专家意见，其诊断流程结合了RUCAM中的标准内容。为评估因果关系，需要向三名肝毒性专业的专家提供描述性摘要、临床发现的摘要及随后的生化异常结果，从而对药物相关肝损伤的病因可能性进行分级。

 

　　为了帮助临床医生准确评估病因，LiverTox提供了超过1000种药物及营养品的肝毒性信息。网站也讨论了用于病因评估的数据内容、RUCAM的使用，并提供计算RUCAM评分的公式及使用操作手册。临床医生也可以从中获得药物肝毒性可能性评分，如任何药物的基于发表文献的肝毒性可能性。最后，网站为临床医生提供了实际患者的数据输入端口，可以汇总输出摘要及计算改良RUCAM评分。

 

　　Hoofnagle博士及同事将100名患者资料输入了LiverTox网站，并提取了总的RUCAM评分及7组次级评分，并与来自DILIN的RUCAM评分进行了对比。这些患者涵盖了超过78种处方药物。总体而言，来自DILIN的平均RUCAM评分（6.92）与来自LiverTox的平均评分（7.02）相似。

 

　　Hoofnagle博士讲到，每一级计算RUCAM的两种方法都十分相似。然而，他指出相同的评分只代表了30%的研究对象，而41%的患者有一点差别。29%的患者有两点或更多的差别。Dr. Hoofnagle提出了自己的疑问——RUCAM应该是一种客观的检测方法，为何有所不同？100名患者的次级评分有171项差异。

 

　　RUCAM评分系统包含7个分量表：损伤发生的时间、继发性损伤、危险因素、其他药物、其他病因的排除、已知的潜在肝毒性和激发试验的应答情况。在30%的患者获得相同评分时，只有17%所有分量表的评分相同。Hoofnagle认为，评分还存在多种变异性，且这种变异性归咎于难以解释的RUCAM指令及一些人为错误。

 

　　根据Hoofnagle博士的描述，对比的结果显示RUCAM过于主观，与如何对许多特征进行评分不一致。评分的解释含糊且不一致，一些内容权重过高而一些又过度。“这些结果显示需要对RUCAM进行更新，其可以完全客观化并通过计算机来计算，从而提供更可靠的、重复性高的结果。”