原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，可能与针对胆管上皮细胞的自身免疫反应有关。

 

　　前期的全基因组关联研究（GWAS）和后续荟萃分析已经确定了三十多个见于欧洲人的PBC易感基因，提示包括IL12-STAT4-NFκB通路在内的天然免疫和获得性免疫通路在PBC发生发展中的重要作用。在亚洲人中开展的首个GWAS研究纳入了963例日本人（487例PBC患者和476例健康人群），鉴定出TNFSF15和POU2AF1为最重要的PBC易感位点，提示T细胞分化为Th1/Th17细胞和B细胞分化为浆细胞在PBC的发展中有重要意义。

 

　　在日前落幕的第26届亚太肝病学会（APASL）年会上，日本长崎医学中心Minoru Nakamura做大会发言，报告了他们团队发现的原发性胆汁性胆管炎（PBC）新易感基因。

 

　　该研究纳入了1923名日本人，其中894例为PBC患者，1029例为健康对照，应用Affymetrix Axiom Genome-Wide ASI芯片进行全基因组关联分析，将数据与前期963例个体的数据合并进行分析，随后在包含7024名个体（512例PBC患者和6512例对照）的独立队列中进行候选SNP的重复性验证。

 

　　该GWAS研究发现在日本人群中，TNFSF15（P=7.98×10-19）、POU2AF1（P=1.37×10-8）、IL7R（P=5.72×10-9）和IKZF3（P=8.37×10-11）是全基因组关联显著水平上的PBC易感基因。此外，该GWAS及包括7024个日本个体独立集合的后续复制研究发现PRKCB（rs7404928）是新的PBC易感位点（比值比[OR]=1.26，P=4.13×10-9），而且确定了PRKCB的一个主要功能变体（rs35015313）。

 

　　研究者认为，虽然还需要进一步的研究来阐明PRKCB在PBC发生发展中的具体作用，但是以上研究结果可以提高我们对参与PBC疾病的信号途径的认识，对将来新的治疗措施和预防策略的发展提供理论依据。

 

　　原文链接：NakamuraK, Kawashima M, Hitomi Y, et al. Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. PL013. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017.