编者按:第十届巴黎肝病学会议(Paris Hepatology Conference,PHC)于法国巴黎会议宫殿如期举行,大会一如既往邀请享誉国际的肝病学家介绍肝脏疾病管理的最新进展并分享临床心得,不仅聚焦乙型肝炎和丙型肝炎的治疗策略,还对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝细胞肝癌(HCC)和终末期肝病进行了深入探讨。
法国巴黎公立医院集团(APHP)Beaujon医院Patrick Marcellin教授担任此次会议主席,我国学者贾继东、侯金林和廖家杰教授应邀出席会议,大会学术委员会法国Saint Joseph医院Marc Bourlière博士和美国北卡罗莱纳大学Michael Fried博士分别对为期两天的会议进行了总结。现摘选各专家对丙型肝炎相关治疗的观点,详见下文。
一、消除HCV的策略
法国Beaujon医院Tarik Asselah博士在丙型肝炎专题报告中指出,应用直接抗病毒药物(DAA)方案治疗慢性HCV感染患者时,需要优先考虑的问题包括:效力[持续病毒学应答(SVR)]、基因型覆盖情况、安全性/耐受性、治疗时间、药物半衰期和服药负担、药物之间的相互作用以及可及性/花费等(图1)。
消除HCV的策略包括HCV感染的检查和治疗、HCV感染的预防以及提高相关认识。通过普遍筛查,为诊断为HCV感染的所有患者提供最佳DAA方案治疗;预防策略包括减少危害、控制感染和加强血液安全性管理;提高公众认识,消除HCV诊断和治疗的障碍,消除病耻感。
图1.HCV简化治疗策略
二、DAA治疗对患者报告转归、代谢和公共卫生的影响
英国Geoffrey Dusheiko教授认为,DAA克服了包含干扰素(IFN)和利巴韦林(RBV)方案的缺点,可以显著改善患者的生活质量参数,改善患者报告的转归。
美国Mitchell Shiffman博士在题为“Impact of therapy on metabolism and public health”的报告中提到,慢性HCV感染可导致胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM),而T2DM与心脑血管疾病和终末期肾病(ESRD)的风险增加相关,慢性HCV感染使T2DM患者发生急性冠脉综合征、卒中和ESRD的风险增加。患者获得SVR可以降低IR、T2DM、急性冠脉综合征、卒中和ESRD的发生风险,使肝衰竭和T2DM的死亡率降低,并且对公共卫生具有显著影响。
三、特殊人群的治疗
关于特殊人群,德国Stefan Zeuzem教授认为,ESRD/血液透析患者可以应用奥比帕利(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)±达塞布韦(基因1型和4型)、grazoprevir + elbasvir(基因1型和4型)或glecaprevir + pibrentasvir(泛基因型)等方案治疗;失代偿期肝硬化患者可以应用索磷布韦+NS5A抑制剂治疗。在这些特殊人群治疗期间,需要对DAA的安全性进行密切监测。
四、真实世界中的治疗
波兰Białymstoku医科大学Robert Flisiak教授分享了丙型肝炎的真实世界数据,他指出:在真实世界中,DAA方案用于治疗慢性HCV感染患者的效果和安全性与临床试验的结果相似。基因1型HCV感染患者应用索磷布韦/来迪派韦、奥比帕利+达塞布韦或索磷布韦+达拉他韦方案的效果优于索磷布韦+西美瑞韦,对于纤维化分期<F3的患者,将治疗时间缩短至8周是合理的。对于基因3型HCV感染患者,应用聚乙二醇干扰素+索磷布韦+利巴韦林治疗12周仍然是最有效的方案。
应用无IFN方案治疗后,HCC的复发风险与应用基于IFN方案治疗后相似。在抗HCV治疗之前,特别是HBV高流行地区,应该对HBV感染状态进行检测,如果HBsAg阳性,需要对HBV再激活进行密切监测和及时治疗。
在临床病例讨论环节中,美国迈阿密大学Eugene Schiff教授汇报了一例F1期患者的治疗影响,他认为对所有F1期HCV感染患者,包括无症状的患者应该进行治疗,可以改善生活质量,使肝外表现缓解,治愈率高,可以阻断肝纤维化进展,限制因素并非安全性或治疗效果,而是药物的可及性和花费问题。
“总之,HCV的治疗是人类医学史上最大的成功之一,应用较短疗程的DAA方案治疗,可以降低花费,提高依从性,SVR率不断提高,最终可望在全球消灭HCV”,本届PHC奖获得者、法国埃默里大学Raymond F. Schinazi博士在会上总结道。
大会主席Patrick Marcellin教授(左)为Raymond F. Schinazi博士(右)颁奖