应用目前无干扰素（IFN）的直接抗病毒药物（DAA）治疗方案清除HCV，可以明显改善患者的临床转归，然而并未完全消除肝细胞肝癌（HCC）的发生风险。德国汉诺威医学院Sekyere教授等既往的研究表明（大会摘要号：GS-003），慢性丙型肝炎患者存在多种可溶性炎症介质（SIM）的改变，应用DAA方案清除HCV，并未使患者改变的SIM恢复。在第52届EASL年会上，Sekyere教授及其团队近期的一项重要的研究结果表明，肝硬化患者应用DAA治疗方案清除HCV，可以改变SIM证据确凿，并可影响CD8+T细胞对HCC的监视功能。该项研究将于4月20日下午 13:30 - 15:30的全体大会（地点：Hall 5）上将作为重要研究成果进行口头汇报。现将其主要研究结果进行介绍：

 

该项研究纳入2个患者队列，包括治疗前、后均无HCC发生的21例肝硬化患者和基线时无HCC，治疗期间或治疗后发生HCC的13例肝硬化患者，在基线时、治疗结束时和随访期间，应用BioPlex 微球芯片捕获技术，对患者血浆中的50种SIM进行多组分分析，在体外研究中，通过外周血单个核细胞（PBMCs）短期培养，进一步评估T细胞对来源于磷脂酰肌醇蛋白聚糖（Glypican）-3重叠多肽系列在明确时间点的应答，并且分析HCC特异性CD8+T细胞对AFP、NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGE-A10、SSX-2和p53等HLA-A2限制性表位的应答以及HCV特异性CD8+T细胞对NS31073、NS31406、Core132和NS5B2594等表位的应答。

 

结果显示，治疗期间或治疗后发生HCC与未发生HCC的患者相比，基线时的血浆SIM浓度显著不同，值得注意的是，所有患者均检出HCC特异性T细胞应答，表明肝硬化时活跃的肿瘤监测。应用DAA治疗清除HCV，可以使肝硬化患者HCC特异性CD8+T细胞的应答强度显著减弱，而CD4+T细胞应答强度无减弱。与之相比，应用DAA治疗未使HCV特异性CD8+T细胞应答得到恢复。再者，发生HCC的患者在开始应用DAA方案治疗时，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3特异性T细胞增殖和功能应答较弱，随访期间，上述应答显著增强。

 

Sekyere教授强调指出，对于应用DAA治疗清除HCV后的肝硬化患者，仍然应该对HCC进行密切监测。