NGM282是一种无致癌性的人成纤维细胞生长因子19（FGF19）工程化变异体，具有相似的胆汁酸和代谢活性。在本届年会上，美国Harrison等交流的一项研究表明（大会摘要号：LBO-07），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者应用NGM282治疗12周，肝脏脂肪含量（LFC）快速极显著减少，血清转氨酶和其他生物标志物水平也显著下降，均表明NASH改善。该研究将于4月22下午“late breaker session”环节进行现场报告与交流。现将研究的主要研究内容介绍如下：

 

该项2期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入82例经活检证实为NASH、NAS≥4分、纤维化分期为1-3期、应用和磁共振成像-质子密度脂肪含量测定（MRI-PDFF）LFC≥8%的患者，根据糖尿病状态进行分层，将患者随机分组至接受NGM282 3 mg、6 mg或安慰剂治疗12周，每天1次皮下注射，主要终点为应用MRI-PDFF检测的绝对LFC减少≥5%，对NGM282治疗NASH患者的安全性/耐受性和生物活性进行评估。

 

结果表明，3 mg和6 mg剂量NGM282治疗组患者的绝对和相对LFC均显著减少，两组患者的LFC复常（MRI-PDFF检测，LFC<5%）率分别为26%和42%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平快速降低，第1周时显著降低，第12周时，两组患者的ALT复常率分别为35%和37%，第12周时，C4水平（胆汁酸合成的关键标志物和NGM282的作用目标）降低>90%, 65%的患者达到C4水平检测不出，甘油三酯水平降低与FGF19/R1c活性一致而低密度脂蛋白（LDL）水平显著升高，反映FGF19/R4介导的强力CYP7A1抑制作用。LFC减少与ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和C4水平降低极显著相关。Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平显著下降，支持潜在的抗纤维化效应。最常见的不良事件为大便次数增多、稀便、恶心和注射部位红斑，大多数为轻度，与剂量有关。

 

研究者指出：“该项研究应用药理学剂量的NGM282，以FGF19通路作为目标，证实NGM282可以影响多个相关的生物通路，支持进一步对其进行研发，有望用于NASH的治疗。”