在中华医学会第十八次全国病毒性肝炎及肝病学术年会暨中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会上，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科的莫瑞东做了题为“IL-22通过AMPK通路增强自噬减轻对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肝损伤”的汇报。该论文还获得了本次大会的优秀奖。

 

他的汇报主要从研究背景、方法、实验结果和研究结论几个方面展开。

 

莫医生首先介绍了药物性肝损伤（DILI）的定义和发病率。APAP诱导的肝损伤在DILI中占较大比重，且是国外肝衰竭主要原因之一。其课题组前期研究发现，在DILI患者中，损伤早期血浆中IL-22高表达与患者好转康复密切相关。有研究报道在糖代谢相关疾病中IL-22参与调节活性氧、自噬。且自噬在APAP诱导的肝损伤中发挥保护性作用。本研究从IL-22是否参与调节自噬在APAP诱导的肝损伤中发挥保护性作用作为切入点。

研究者首先建立APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型，然后在建立稳定急性肝损伤模型基础上，给予IL-22重组蛋白干预，观察到IL-22干预后，小鼠的肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）水平、肝组织的坏死程度，较单纯造模组均有明显减轻。

 

随后研究者分别通过活性氧（ROS）染色、Tunel染色检测小鼠肝组织内ROS，细胞凋亡坏死情况，发现在IL-22干预组较单纯造模组表达有明显减轻。

 

为进一步探讨IL-22在APAP诱导的肝损伤中发挥肝保护效应的可能作用机制，研究者取对照组、造模组及IL-22干预组的小鼠的肝组织做了PCR Array分析，发现IL-22干预后可自噬相关基因的表达有所上调；随后通过电镜、Western blot检测发现IL-22干预组小鼠肝内自噬小体，LC3II蛋白及磷酸化AMPK蛋白的表达较单纯造模组均有所上调。

体外细胞实验同样发现IL-22蛋白预处理L02细胞后可减轻APAP介导的细胞损伤坏死。然后研究者通过转染GFP-LC3质粒观察IL-22干预后细胞内自噬流的变化，又在L02细胞和小鼠原代肝细胞体外研究中发现，加入AMPK通路特异性抑制剂Compound C可明显减弱IL-22诱导的自噬。

 

最后，莫医生对研究做了小结，IL-22可能通过磷酸化AMPK通路增强自噬从而在APAP介导的肝损伤中发挥保护性作用。

 

特约通讯员：上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 任佩佩、李自强