编者按：10月20～24日，于美国华盛顿召开的第68届美国肝病研究学会（AASLD）年会，对自身免疫性肝病基础和临床研究的关注显著提升，无论是专题发言、论文交流还是壁报展示的数量和质量均较往届AASLD年会有明显的上升。

 

《国际肝病》特别邀请参加此次会议的上海市消化疾病研究所副所长、上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授对会上关注的热点问题以及公布的最新研究进展进行解读。

 

在10月21日的继续教育项目中，国际著名专家Manns MP首先就自身免疫性肝炎（AIH）作了精彩演讲，Levy C和Bezerra JA就成人和儿童胆汁郁积性肝病介绍了最新进展。10月22日上午召开了“胆汁郁积性肝病的新治疗途径”专题会，Trauner MH、Hirschfield GM等对胆汁酸代谢、治疗药物、免疫抑制治疗、贝特类药物以及肠肝对话等内容作了精彩演讲。10月23日上午主会场召开了“胆汁淤积和自身免疫性肝病”专题会，Bowlus CL、Schramm C和Vierling JM分别介绍了原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗进展、原发性硬化性胆管炎（PSC）合并胆管癌以及AIH新的处理策略。

 

一、自身免疫性肝炎：应加强个体化治疗探索

 

AIH的标准治疗已很明确，以糖皮质激素和硫唑嘌呤的联合治疗为主，二线治疗的选择是研究的热点内容。Manns教授强调：吗替麦考酚酯（MMF）可作为硫唑嘌呤不能耐受患者替代治疗的首选，而布地奈德作为新型糖皮质激素可减少常规糖皮质激素的替代药物。其他免疫抑制剂如环孢素A、6-巯基嘌呤和他克莫司也有一些探索性研究提示在难治性AIH患者中有效。

 

生物制剂除了抗肿瘤坏死因子以外，抗CD20单抗利妥昔的安全性和有效性得到小样本探索性研究的证实，认为是安全可耐受的，有效地诱导了难治性AIH的生化缓解，值得进一步开展大样本临床研究。另一种剔除B细胞的生物制剂抗BAFF受体抗体VAY736的临床研究结果也令人期待。小剂量IL-2和调节性T细胞可通过调控肝内免疫微环境而发挥治疗作用。

 

应该加强AIH的个体化治疗方面的探索，包括不同分期分级的治疗指征、治疗过程中的减药和停药问题以及二线药物的选择等。Verling教授指出，在大量新药物临床试验的基础上，我们可能绘制出新的处理流程，以进一步优化AIH患者特别是难治性AIH患者的治疗策略。

 

二、聚焦胆汁酸代谢和药理作用研究

 

胆汁酸代谢和药理作用是本次年会的热点内容之一。奥贝胆酸（OCA）治疗PBC的疗效已得到RCT研究的证实，可有效降低PBC患者血清碱性磷酸酶（AKP）和胆红素水平。最近美国FDA发布“concerns”，在严重肝功能受损（Child B/C）患者中需严密观察肝功能进一步恶化的风险。

 

奥贝胆酸治疗PSC的研究也在开展过程中，初步研究结果提示，奥贝胆酸可降低22%的AKP水平。奥贝胆酸引起的FGF19升高会不会带来促增殖作用而导致PSC患者胆管癌发生的增加，是目前临床试验中需关注的问题。非胆汁酸型FXR激动剂如GS9674和LJN452等也进入I期临床试验。

 

NorUDCA治疗PSC的II期临床试验研究结果令人振奋，NorUDCA可剂量依赖性地降低PSC患者的血清AKP水平，值得进一步扩大样本和疗程进行观察。贝特类药物苯扎贝特治疗PBC的RCT研究已揭盲，苯扎贝特（400 mg/d）联合UDCA治疗两年，67%的UDCA部分应答患者血清AKP水平恢复正常，瘙痒症状得到明显改善。

 

另一种PPAR激动剂MBX-8025可有效降低PBC患者的血清AKP水平，而回肠胆汁酸转运子抑制剂GSK2330672可有效缓解PBC患者的瘙痒。总之，胆汁酸代谢和其他核受体（如PPAR）激动剂在胆汁淤积性肝病中的临床研究如雨后春笋一般崭露头角，非常令人期待。

 

三、国际自身免疫性肝病小组会议同期召开

 

国际AIH研究组、全球PBC研究组和国际PSC研究组均在会议期间召开了工作会议，马雄教授受邀参加了前两个小组的会议，并以新加入中心（中国和日本）的身份在全球PBC研究组的工作会议上介绍了我国PBC研究方面的进展，与会专家反应热烈，认为中国和日本团队的加入有助于全面认识PBC的地区特点和遗传背景，可开展东西方PBC临床特点和发病机制对比研究。