慢性乙型肝炎（CHB）患者的期望目标是获得功能性治愈，即达到HBsAg血清学清除。在本届AASLD年会上，我国台湾研究院基因组学研究中心Hu等交流的一项研究表明，血清可溶性细胞程序性细胞死亡分子1（sPD-1）水平降低，是HBeAg阴性、血清HBV DNA检测不出CHB患者发生HBsAg水平下降或血清学清除的强力预测因素。

 

该研究检测了REVEAL-HBV研究中1046例HBeAg阴性、血清HBV DNA检测不出的CHB患者基线和随访期间的血清sPD-1水平，直至患者达到HBsAg血清学清除或随访结束；根据sPD-1定量水平的上下限以及中数水平，将患者分为≥4000、536～3999、125～535、<125 pg/mL 4个组，应用多元回归分析评估患者基线的sPD-1水平与随访期间HBsAg下降的相关性、基线sPD-1水平及其下降与自发性HBsAg血清学清除的相关性；评估sPD-1作为新型血清标志物预测患者获得自发性HBsAg血清学清除的价值。

 

结果，在平均随访5.4年期间，总共390例患者获得自发性HBsAg血清学清除，基线sPD-1水平与HBsAg定量水平有关（P<0.0001），并且与随访期间的HBsAg下降有关，基线sPD-1 <536 pg/mL与≥4000 pg/mL的患者相比，HBsAg每年下降≥0.5 log的OR为4.7（95% CI：1.7～12.8，P=0.002）。随着基线sPD-1水平降低，患者的自发性HBsAg血清学清除率增加，基线sPD-1水平≥4000、536～3999、125～535和<125 pg/mL者的自发性HBsAg血清学清除发生率分别为11.5、61.7、96.7和151.0/1000人-年（趋势检验，P<0.0001）。

 

对性别、年龄和ALT水平进行校正后，基线sPD-1水平为536～3999、125～535和<125 pg/mL者与≥4000 pg/mL者相比，发生HBsAg血清学清除的RR（95% CI）分别为5.7（3.8～8.6）、8.9（6.0～13.2）和14.6（9.9～21.6）。在基线sPD-1水平≥4000 pg/mL的患者中，随访期间sPD-1水平降至<125 pg/mL者与sPD-1水平持续>125 pg/mL者相比，发生HBsAg血清学清除的OR（95% CI）为68.6（13.2～357.4）。

 

研究者指出，sPD-1血清学标志物有助于对CHB患者进行分层，可望作为CHB患者实现功能性治愈的治疗靶点。

 

摘要标题：Serum soluble programmed cell death 1 level as a key predictor for spontaneous functional cure of chronic hepatitis B patients（摘要号：175）