编者按：2017年，随着抗HCV直接抗病毒药物（DAA）的陆续上市，我国慢性丙型肝炎抗病毒治疗正式进入了DAA时代。在此之前，欧美国家早有DAA使用经验，那么此次在美国华盛顿召开的第68届美国肝病研究学会（AASLD）年会又有哪些前沿进展能给我们一些指导、参考或启示呢？

 

《国际肝病》特别邀请第26届亚太肝病学会（APASL）主席、广州南方医科大学南方医院侯金林教授对本届AASLD年会上交流的真实世界研究进行点评，供医学同行交流学习，以期治愈更多HCV感染者、早日实现消除HCV的目标。

 

真实世界数据对临床实践有更多的指导意义。本届AASLD年会上公布的多项真实世界分析结果基本与临床试验结果一致，如 AMBER、ERCHIVES等研究揭示了奥比帕利[奥比他韦（ombitasvir）/帕立瑞韦（paritaprevir）/利托那韦（ritonavir）]±达塞布韦（dasabuvir）±利巴韦林（ribavirin）在临床实践中的较高疗效和安全性，而且可改善肝功能、延缓甚至逆转纤维化/肝硬化进展，给慢性丙型肝炎（CHC）患者带来远期生存获益，甚至在感染HCV的血液透析患者中的安全性和疗效也很好。

 

一、持续病毒学应答持久

 

波兰比亚韦斯托克医科大学Robert Flisiak在会上交流了真实世界经验研究（AMBER）的两年随访数据，结果显示：奥比帕利±达塞布韦±利巴韦林方案治疗HCV感染者的病毒学应答持久，且肝功能显著改善，肝脏硬度也显著降低（摘要号：1156）。

 

研究者纳入2014～2015年间接受无干扰素的奥比帕利±达塞布韦±利巴韦林治疗的HCV感染者，共209例，多数为肝硬化（61％），HCV基因1b型（84％）。此次中期分析对可获得的183名（88%）患者的2年随访（2yFU）数据进行分析。170例在2yFU时可获得HCV RNA检测结果，其中168例获得SVR12和SVR96，仅有2例无应答，但也成功接受了替代方案治疗。

 

2yFU期间，胆红素和INR值，以及MELD和Child-Pugh评分均显著降低，具有统计学意义。109例患者的平均肝组织硬度值从治疗结束时的16.3 kPa降至2yFU时的12.3 kPa（P=0.006）。

★点评：

 

AMBER研究纳入了首组全球临床试验外接受奥比帕利±达塞布韦±利巴韦林方案治疗的HCV感染者的真实世界、长期随访数据。168例达到SVR96，可见真实世界中的持续病毒学应答（SVR）持久。84％的患者为HCV 1b型，这与我国HCV感染者以1b型为主（56.8%）一致。另外，此次公布的2年随访分析表明，获得治愈的HCV感染者、包括代偿期肝硬化患者在随访期间可进一步获得肝功能改善；治愈患者的肝脏硬度有降低趋势，但正如作者所述，仍需要在更多患者中和更长的随访时间内进一步验证。

 

二、延缓肝硬化发生、降低失代偿风险

 

美国马萨诸塞州总医院Tracey G. Simon在会上报告了DAA方案对HCV感染者的肝纤维化进展、肝硬化和肝功能失代偿发生的影响，结果显示：奥比帕利+达塞布韦（3D）方案治疗与肝纤维化进展减轻、延缓肝硬化发生和降低肝脏失代偿风险相关（摘要号：1122）。

 

研究者纳入HCV感染的退伍军人电子检索队列（ERCHIVES）中接受奥比帕利+达塞布韦方案（n=1437）或来迪派韦索磷布韦（n=5497）治疗的HCV感染者，并与倾向得分匹配的未治疗HCV感染者（1473，5497）进行对照。奥比帕利+达塞布韦组的SVR率为94%，来迪派韦索磷布韦组的SVR率为90.8%。相比于对照组，2241人-年随访后两治疗组患者的中位数FIB-4评分随时间进展显著降低，肝硬化发生风险降低，出现首次肝功能失代偿事件的时间延迟。