第27届亚太肝病研究学会年会（APASL2018）正在如火如荼地进行中。肝病研究热点亮点多得目不暇接，快要看不过来了吧。那还不赶快来看《国际肝病》为大家精心准备的“APASL荟萃”，迅速掌握APASL肝病进展。

 

研究一：DAA治疗隐匿性HBV感染的慢丙肝患者不会诱发HBV再激活。

 

【O-HBV-07】Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C and the risk of reactivation during DAA treatment

 

该研究来自阿塞拜疆学者，纳入了164例HBsAg阴性的慢性丙型肝炎（慢丙肝）患者，其中抗-HBc阳性者72例（43%），抗-HBc阴性者92例（56%）。抗-HBc阳性组25%（18例）可检测到HBV DNA，由于治疗前的HBV DNA均低于2000 IU/mL，故未使用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。抗-HBc阴性组患者均未测到HBV DNA。抗-HBc阳性组患者的临床表现和生化学指标异常更明显，如纤维化评分更高、ALT水平更高等。

 

治疗期间和治疗后（随访至24周），没有病例出现HBV DNA升高超过1 log。2例患者在治疗期间复发但没有HBV再激活的证据，1例患者在治疗结束后12周复发，为抗H-Bc阳性、HBV DNA阴性，还有一例患者为抗-HBc阴性的移植后患者。整体SVR为98.7%。

 

作者认为在当地隐匿性HBV感染的慢丙肝患者中，DAA治疗并不会诱发HBV再激活。

 

研究二：聚乙二醇干扰素α-2a治疗中国e抗原阴性慢乙肝患者结束后1年表现出较好的疗效

 

【O-HBV-09】Effectiveness of peginterferon alfa-2a therapy in HBeAg-negative Chinese patients with chronic hepatitis B at 1 year posttreatment: a multicenter, prospective observational cohort study

 

这项来自我国的多中心、前瞻性、观察性队列研究纳入了单独感染HBV的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，共930例。662例患者满足标准被纳入疗效分析。这些患者分别有71.9%（476例）、25.2%（167例）和10.7%（71例）完成了48周、72周和96周的治疗。80.4%的患者接受聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗，其他患者在治疗期间或随访期间加用了核苷（酸）类似物（除外替比夫定）。66.3%（439例）的患者完成了治疗结束后1年的随访，此时的疗效结果如下表，与既往报道一致。

研究三：无治疗适应证的年轻慢乙肝患者中相当一部分有晚期肝硬化，应推荐行肝组织学评估

 

【O-HBV-10】Liver histopathology analysis stratified by age and alanine aminotransferase level in patients with chronic hepatitis B—retrospective analysis of 1019 patients with liver biopsy

 

我国南方医科大学侯金林教授团队回顾性分析了1019例未治疗慢乙肝患者的肝脏病理学特征。结果显示，30-39岁人群和40岁以上人群的炎症活动度和纤维化等级分布差异无统计学差异。而30岁以下和30岁以上人群的纤维化等级和炎症分布区别见表1。

 

表1. 30岁以下人群和30岁以上人群的肝组织病理学比较

若以40 U/L为ALT正常值上限（ULN），ALT正常和ALT介于1-2×ULN的患者之间以及ALT介于1~2×ULN和ALT＞5×ULN的患者之间，纤维化等级分布无显著差异。不同ALT水平人群中显著炎症和显著肝纤维化的患者比例如表2。

 

若使用AASLD的ALT正常值标准（男性30 U/L，女性19 U/L），ALT正常患者的炎症活动度分布和纤维化评分分布与ALT介于1~2×ULN的患者无显著差异。详情见表2。

 

表2. 不同ALT水平人群的肝脏组织病理学比较

表注：a，＜1×ULN vs 2~5 ×ULN；b，2~5×ULN vs ≥5×ULN

 

按照各大指南均无治疗适应证的患者中，约50%有显著性肝纤维化。在这些没有治疗适应证的患者中，晚期纤维化的比例在30以下和40岁以下人群分别为19.2%~26.2%和24%-28.1%，更分别有6.8%~9.5%和13.1%~15.6%的患者有肝硬化。

 

研究者认为，无治疗适应证的30岁以下慢乙肝患者中相当一部分有晚期肝硬化甚至肝硬化，应推荐行无创肝组织学评估，必要时行肝活检。

 

研究四：血清HBV RNA水平可预测e抗原阳性慢乙肝患者加用干扰素治疗的应答

 

【O-HBV-11】Serum HBV RNA level predicts response to peginterferon add-on therapy for hbeag-positive chronic hepatitis B

 

这项由多国学者携手开展的研究中，研究者分析了ARES研究中储存的175例HBeAg阳性慢乙肝患者的血清样本。这些患者在接受恩替卡韦治疗24周后分组继续恩替卡韦单药或加用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗。

 

结果显示，基线的HBV RNA均值为6.1 log copies/mL。ETV治疗24周后，平均HBV RNA下降至4.7（1.5） log copies/mL，30例患者（17%）的HBV RNA低于检测下限。

 

随机分组后，加用PEG-IFN组的 HBV RNA减少，ETV单药组则相反（第36周时为-0.97 log vs.0.30 log，P＜0.001）。在第72周，两组患者分别有27/85（32%）和16/90（18%）发生HBeAg消失（P =0.04）。在加用PEG-IFN的患者中，第24周仍能检测到HBV RNA 的患者仅有12/64（19%）清除HBeAg，而测不到HBV RNA的患者有9/11（82%）清除HBeAg。对治疗分组进行校正后，HBV基因型、前Core或基础核心启动子突变、在第24周时的随机分组以及第24周的HBV RNA水平与第72周时的HBeAg清除有关（OR：0.4，95%CI：0.2-0.6，P＜0.001）。

 

研究者认为恩替卡韦治疗24周后加用PEG-IFN能加速HBV RNA的下降，加药前的HBV RNA水平与随后HBeAg清除有关。血清HBV RNA检测或能帮助筛选出能受益于加用PEG-IFN治疗的患者。