根据欧洲肝脏研究学会（EASL）指南，经选择的无肝硬化的HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者应用核苷酸类似物治疗（NA）保持长期缓解后，可以尝试停用NA。尽管病毒学复发常见，但是可能为一过性，患者可望获得长期缓解，甚至达到HBsAg清除的理想终点。

 

在本届EASL年会上，希腊雅典国立卡波蒂斯坦大学医学院Papatheodoridis等在报告的一项前瞻性研究表明，无肝硬化的HBeAg阴性CHB患者应用长期（≥4年）有效的恩替卡韦（ETV）或替诺福韦（TDF）治疗，停药后第1年随访期间，HBsAg清除率增加，超过20%。患者停药时和停药后1个月时血清HBsAg水平较低、停药后1个月时ALT水平或干扰素诱导蛋白10（IP10）水平较高，与后来发生HBsAg清除的可能性增加有关，表明患者停药早期的肝炎发作未经治疗，可使患者获得免疫控制和功能性治愈。

 

该项前瞻性研究纳入治疗前无肝硬化[Ishak分期≤ 4和（或）弹性成像硬度值<10 kPa]，接受ETV/TDF治疗≥4年，达到HBV DNA检测不出≥3年的60例HBeAg阴性CHB患者，男/女：39/21，年龄为（59 ± 11）岁，无合并感染、肝细胞癌（HCC）或肝移植患者。所有患者同意参加研究，同意停药后继续接受密切随访（最初3个月，每个月进行随访，然后，每2～3个月进行随访）。每次随访时，检测血清ALT、HBV DNA、HBsAg和IP10水平，确定患者停用NA后的HBsAg清除率，并且对发生HBsAg清除的预测因素进行评估。

 

结果，停药后的平均随访时间为（19 ± 9）个月，没有患者发生死亡、黄疸或失代偿。停用NA后6、12和18个月时，患者的累积病毒学复发（定义为HBV DNA > 2000 IU/ml）率分别为63%、67%和70%；0、6、12和18个月时，HBsAg清除率分别为5%、10%、20%和30%。

 

停用NA后患者发生HBsAg清除的可能性并未受到年龄、性别、肝纤维化严重度、治疗前ALT或HBV DNA水平的影响，但是停用NA时或停药后1个月时血清HBsAg水平较低[每降低100 IU/L的HR分别为1.35（95% CI：1.09～1.69，P = 0.008）和1.28（95% CI：1.05～1.56，P= 0.016）]、停药后1个月时ALT水平较高[每升高10 IU/L的HR为1.12（95% CI：1.01～1.26，P= 0.033]或IP10水平较高[每升高10 IU/L的HR为1.09（95% CI：1.01～1.19，P=0.021] ，与患者后来发生HBsAg清除的可能性增加显著相关。

 

大会摘要标题：Rates and predictors of HBsAg loss after discontinuation of effective long-term entecavir or tenofovir therapy in non-cirrhotic HBeAg-negative Chronic Hepatitis B patients: Results from the DARING-B prospective Greek study（编号：PS-159）