编者按：2018年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会期间，韩国国立癌症中Park等在全体大会中介绍了团队在肝细胞癌方向的最新成果，该项III期临床研究（STAH）表明：索拉非尼联合常规动脉化疗栓塞术（cTACE）相比于单纯索拉非尼治疗，并不能改善进展期肝癌患者的总体生存，但在接受2次以上TACE患者中，联合治疗可带来显著生存获益（摘要号：GS-003）。《国际肝病》邀请中山大学肿瘤防治中心赵明教授对该项研究进行点评。

 

研究概述：

 

索拉非尼是进展期肝癌（aHCC）的一线治疗。常规动脉化疗栓塞术（cTACE）是不可切除的肝癌的有效治疗方法。既往的II期研究结果表明TACE联合索拉非尼（SOR+T）可改善预后。因此，J.-W. Park等开展了一项研究者发起的多中性、开放标签、随机对照III期临床研究（STAH 研究）。

 

研究者根据mUICC及肿瘤是否有血管侵犯、Child-Pugh肝功能分级、血清甲胎蛋白水平的结果，将患者随机分成2组：Sor联合cTACE组（Arm C）及单纯Sor组（Arm S）。随机分组后3天内开始口服Sor 800mg/天；7～21天内接受TACE治疗，Arm C组根据需要原则接受下一次TACE治疗。在出现肿瘤进展或不可接受毒性反应时结束治疗。主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点是疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS），肿瘤缓解率（TRR）及安全性。

 

结果，自2013年1月至2015年12月，来自韩国的13个研究中心的339例患者入组，研究观察时限到2017年6月。Arm C及S两组患者基线匹配，中位OS分别为12.8月vs. 10.8月（HR：0.91，95%CI：0.69～1.21，P=0.290）；中位TTP为5.3 vs. 3.5月（HR：0.67，95%CI：0.53～0.85，P=0.003）；中位PFS为5.2 vs. 3.6月（HR：0.73，95%CI：0.59～0.91，P=0.01）；TRR为60.6% vs. 47.3%（P=0.005）。

 

Arm C及S组，严重不良反应（AE）发生率为33.3% vs. 19.8%（P=0.006）。≥3级AE包括转氨酶上升（20.3% vs. 3.6%）、高胆红素（11.8% vs. 3.0%）、腹水（11.8% vs. 4.2%）、血小板减少（7.2% vs. 1.2%）、厌食（7.2% vs. 1.2%）、低钠血症（5.2% vs. 0%）（P< 0.05）；手足皮肤反应（10.5% vs. 11.4%）、肝性脑病（5.2% vs. 1.2%）和腹泻（5.2% vs. 4.2%）。

 

亚组分析显示，Arm C接受2次以上的cTACE（46.4%）较Arm S具有更长的生存获益（18.6 vs. 10.8 m，HR：0.58，95%CI：0.40～0.82，P=0.006）。

 

研究者认为：同单纯接受Sor治疗的aHCC患者比较，总体SOR+T不能改善患者的 OS。然而，在能接受2次以上的TACE患者中，SOR+T治疗组能显著改善TTP、PFS、TRR，及患者生存。

 

述评：

 

有多项的单臂项单臂研究已经证实，TACE联合索拉非尼安全、有效，且可用于不可切除HCC患者治疗。Japan-Korea Post TACE试验及SPACE试验的亚组结果显示，TACE联合Sor治疗中Sor持续治疗时间越长，临床结果越好。这项来自韩国国立癌症中心的Park教授主导的试验中，旨在评估与单独Sor治疗相比，Sor联合TACE是否改善晚期肝癌的预后，结果显示：TACE联合Sor同单纯Sor比较治疗晚期HCC总体上虽未能显示更长的生存优势，但可以看出接受TACE治疗2次以上的患者可以明显改善患者的预后。

 

有意思的是2018年ASCO GI上来自日本Kindai大学的Kudo教授口头汇报了TACTICS研究：单独cTACE vs TACE联合Sor治疗肝癌患者的随机、开放标签、多中心、Ⅱ期试验显示：与单独TACE治疗相比，TACE联合索拉非尼治疗可显著延长PFS，表明TACE联合索拉非尼改善临床结果，但OS有待于未来总体随访终点的出现。

 

总体来说，在不能手术切除的中晚期患者，选择合适的患者人群，通过联合TACE、联合Sor治疗可以在临床上获益，为患者治疗提供更多的选择机会。