非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展期肝纤维化的自然病程，我们知之甚少。西班牙塞维利亚大学Vilar-Gomez等完成的一项国际多中心队列研究对进展期NAFLD患者的长期预后进行了描述，而且评估了临床和组织学参数对疾病进展的影响，研究结果于8月发表在Gastroenterology杂志。

1995年4月至2013年11月期间，研究者从西班牙、澳大利亚、中国香港和古巴的肝病中心纳入458例活检证实的NAFLD患者，包括桥接纤维化（F3期，n=159）或代偿期肝硬化（222例Child-Turcotte-Pugh [CTP]评分为A5，77例评分为A6），随访至2016年12月、死亡或肝移植。

 

研究者对肝组织活检进行重新评估和评分，同时收集肝活检时间所对应的人口统计学、临床、实验室和病理学数据；应用Cox比例和竞争风险模型计算无移植存活率和主要临床事件发生率，并明确与临床结局相关的影响因素。

 

结果，在平均随访5.5年（范围2.7～8.2岁）期间，37例患者死亡，37例接受肝移植，88例出现原发性肝功能失代偿，41例发生肝细胞癌，14例发生血管事件，30例发生非肝脏恶性肿瘤。

 

相比于肝硬化和CTP A5（74%，95%CI：61%～89%）或CTP A6患者（17%，95%CI：6%～29%），肝纤维化F3期患者的无移植10年存活率更高（94%，95%CI：86%～99%）。

 

肝硬化患者比肝纤维化F3期患者更容易发生肝功能失代偿（44%，95%CI：32%～60% vs 6%，95%CI：2%～13%）或肝细胞癌（17%，95%CI：8%～31% vs 2.3%，95%CI：1%～12%）。

 

肝纤维化F3期患者（7%，95%CI：3%～18%）的血管事件累积发生率高于肝硬化患者（2%，95%CI：0%～6%）；肝纤维化F3期患者（4%，95%CI：7%～23%）的非肝脏恶性肿瘤累积发生率也高于肝硬化患者（6%，95%CI：2%～15%）。

 

基线肝硬化和轻度（<33%）脂肪变性与死亡或移植、肝功能失代偿和肝细胞癌独立相关，而适度饮酒仅对肝硬化患者的这些结局有影响。

 

综上，研究者得出结论：NAFLD肝硬化患者的主要临床结局为肝脏相关事件，而桥接纤维化患者主要为非肝脏肿瘤和血管事件。

 

原文链接：Vilar-Gomez E, Calzadilla-Bertot L, Wai-Sun Wong V, et al. Fibrosis Severity as a Determinant of Cause-Specific Mortality in Patients With Advanced Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Multi-National Cohort Study. Gastroenterology. 2018 Aug;155(2):443-457.