编者按：酒精摄入在全球范围内都是肝脏疾病的主要病因之一。2018年中华医学会肝病学分会学术年会上，吉林大学第一医院肝病科高沿航教授在“脂肪肝和酒精性肝病学组”专题会议中，为我们介绍了乙醛脱氢酶与酒精性肝病（ALD）的内在联系，回答了为什么我国有那么多喝酒脸红的人、喝酒脸红者的肝脏损伤与脸不红的个体有何不同等问题，给大家带来一些新的观念和新的研究成果。

 

高教授在乙醛脱氢酶缺陷对肝脏损伤的影响方面做了很多研究，不仅有基础研究，还结合中国患者完成了临床研究，而且有很好的文章发表。《国际肝病》特邀高教授分享报告精粹，内容如下。

 

酒精摄入在全球范围内都是肝脏疾病的主要病因之一。酒精性肝病是欧洲进行肝移植的第一位病因，美国进行肝移植的第二位病因。近年来，酒精性肝病也越来愈成为我国较为严重的肝脏疾病负担。根据国家统计局数据显示，我国年啤酒产量从1998年1987.67吨增长至2016年的4506.44吨，增长至2.27倍。

 

根据WHO全球饮酒数据库，中国年人均饮酒量由2003-2005年间的4.9L纯酒精增长至2016年的7.2升纯酒精；15岁以上饮酒人群中，年人均饮酒量12.9L纯酒精（2016年）。截止至2014年，我国酒精性肝病患病人数超过6千万。

 

乙醛脱氢酶2（ALDH2）是人类肝脏中氧化乙醛的关键酶，当该酶因基因变异出现活性下降甚至失活时，摄入酒精后就会导致乙醛在体内的蓄积。有接近35%~45%的亚洲人存在ALDH2的酶基因缺陷，也是目前全球涉及人口最多的酶基因缺陷。

 

饮酒后，由于乙醛堆积所致的扩血管作用而导致脸红等现象，被称之为“东方红”或“脸红综合症”。乙醛可在体内形成加合物并介导炎症反应，是目前促进肝病进展的主要损伤因素之一。同时，在前期工作中发现，长期酒精摄入可以加强小鼠体内ConA诱导的T细胞应答。然而，乙醛对于T细胞肝炎的作用及影响目前尚不清晰。

 

高教授所在团队利用野生型及Aldh2-/-小鼠进行长期酒精喂养，利用Con A诱导T细胞肝炎模型。开展乙醛影响T细胞糖代谢的体外研究。招募健康受试者，检测其饮酒后血清中皮质酮及皮质醇的水平。

 

结果发现， 在体内，与野生型小鼠相比，长期酒精喂养的Aldh2-/-小鼠体内有更高的乙醛水平，但由Con A介导的T细胞肝炎肝脏损伤程度却明显减弱，同时，血清中多种细胞因子的释放及其下游信号通路均受到抑制。

 

在体外研究中，乙醛可以抑制Con A刺激的小鼠脾脏细胞多种细胞因子的产生却并未影响其mRNAs的转录。乙醛也可减弱PHA诱导的人类外周淋巴细胞IFN-g的产生。通过进一步机制研究发现，乙醛可以通过抑制有氧糖酵解相关信号通路干扰T细胞糖代谢。与野生型小鼠相比，酒精喂养的Aldh2-/-小鼠有更高水平的血浆皮质酮水平，而后者是抑制有氧糖酵解的重要因素之一。阻断酒精喂养的Aldh2-/-小鼠体内皮质酮的作用，Con A介导的T细胞肝炎程度加重。在人类研究中，与未发生ALDH2基因变异组的个体相比，ALDH2基因变异组的个体在饮酒后具有更高的血清皮质酮及皮质醇水平。

 

ALDH2基因缺陷可以导致酒精摄入后体内出现高水平的乙醛及糖皮质激素，从而抑制T细胞的活化及肝脏炎症。“ALDH2基因缺陷个体长期饮酒而影响T细胞应答，对于肿瘤的发生发展具有重要意义，这也被我们后续有关肝癌的研究进一步证实。”

 

酒精性肝病患病群体是肝病科医生面临的较为困难的治疗群体。戒酒是酒精性肝病治疗的源头所在，不能有效去除疾病诱因，后续药物治疗很难出现期待中的疗效。防治酒精性肝病，除了对饮酒者本人疏导、教育、心理干预以外，还涉及很复杂的社会问题，需要从社会到家庭，从国家到个人，各个层面的积极关注以及相关综合有效措施的采用，让由饮酒带来的个人及家庭欢乐有节有制，悲剧越演越少。