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AASLD大会盘点 | 范建高教授:重新认识脂肪性肝病,聚焦新药研发与无创诊断进展
——  作者:    时间:2018-11-14 03:08:30    阅读数: 190


范建高教授:脂肪性肝病已成为全球性疾病负担,对人们的健康影响日益显著。与超重或肥胖所致的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相比,酒精性肝病(ALD)导致肝硬化、肝衰竭或肝癌的概率更高,疾病发展的进程更快。目前,在美国部分地区,ALD已经取代HCV感染成为肝移植的第一位原因。不过,随着全球肥胖症的流行,NAFLD对肝脏和全身健康的影响可能会超过ALD。本届AASLD年会上,有关ALD和NAFLD基础和临床研究交流内容所占的比重有所增多。
 
一直以来,研究人员和临床医生把脂肪性肝病严格区分为ALD和NAFLD,在研究ALD时,没有关注肥胖、糖尿病或代谢综合征对肝脏疾病的影响,而在研究NAFLD时,通常剔除过量饮酒的患者。本届AASLD最大的特点是不再把肝脏疾病严格区分为ALD和NAFLD,不仅关注正常人群过量饮酒的问题,而是越来越重视肥胖、糖尿病或代谢综合征患者饮酒或过量饮酒的问题,更加关注这类人群的疾病特征,包括饮酒对肝脏和肝外其他器官的影响,许多患者合并存在酒精性和非酒精性肝病。
 
由于美国的国家公民健康数据库非常健全,因此比较容易获取过去10~15年期间美国ALD和NAFLD的发病率、住院率情况及其对肝外并发症相关影响的数据。本届年会上交流的一项研究表明,NAFLD患者结直肠癌、乳腺癌和肺癌等肝外恶性肿瘤的发病率均显著增加。我们既往的临床病例分析研究表明,肺癌尤其是肺腺癌发病率显著增加的主要原因并非吸烟或大气污染,而是因为肥胖及其相关的NAFLD。同样地,ALD的健康危害也未必皆由酒精所致,ALD患者的肝病相关和全因死亡率除了和过量饮酒有关之外,还与代谢综合征有关。
 
当前,我们对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床干预,主要关注于活动性脂肪性肝炎伴显著肝纤维化的患者人群。这些患者的肝病相关死亡率和全因死亡率显著增加,如果仅仅采取生活方式干预的治疗措施,没有有效的药物治疗,治疗效果往往并不理想。因此,本届大会聚焦了NASH新药的研发,从原来的单靶点药物治疗逐步发展至目前的联合用药为主,强调对血脂和血糖的综合管理,控制血糖或防治糖尿病和治疗肝病的地位同样重要。
 
另一方面,大会非常关注无创性诊断方法的应用。如何从广大的NAFLD人群中,检出严重NASH伴显著纤维化(主要是指NAFLD活动度积分≥4分,纤维化分期为F2、F3甚至F4)的患者是一个非常迫切的课题。有关无创性诊断的研究,主要关注血清学检测联合应用一些临床人体学或代谢指标、FibroScan检测的受控衰减参数(CAP)值和弹性值、磁共振检测的脂肪定量、磁共振炎症损伤定性诊断或纤维化评估。一些研究尝试联合应用纤维化标志物和FibroScan及转氨酶,对NAFLD患者的NASH及肝纤维化程度的评估进行了有益的探索。
 
此外,本届AASLD年会上也不乏NAFLD发病机理的基础研究,其内容涉及肠道菌群、代谢产物、脂肪性肝炎的炎症损伤和肝硬化、肝癌的关联等,也受到了与会者的关注。

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