qFIBS：NASH组织学特征定量评估新工具

 

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是世界范围内慢性肝病的常见病因，也是肝移植的主要潜在病因之一。目前NASH的临床试验主要使用NASH CRN评分系统进行半定量组织学评估，以评估治疗效果。但是，观察者之间的变异性可能妨碍组织学评估，并且在某些情况下病理学家之间很难达到诊断共识。在刚刚结束的第69届AASLD年会上，北京大学肝病研究所魏来教授团队联合302医院赵景民教授团队，以及新加坡和英国的研究团体，在主会场口头报告了一项新型用于全面和定量评估组织学特征的工具qFIBS（quantitative Fibrosis, Inflammation, Ballooning, Steatosis）。

 

该研究利用二次谐波/双光子激发荧光（SHG/TPEF）成像工具，分析来自219个NASH患者包括不同人种成人的肝穿样品，以NASH CRN评分系统为参照，量化NASH的4个主要组织学特点：脂肪变、气球样变、炎症和纤维化，来建立qFIBS评分体系。

 

对四个主要组织病理学特征的特征参数加以分析后，研究者建立了qFIBS，即纤维化（qFibrosis，17个参数）、炎症（qInflammation：25个参数）、肝细胞气球（qBallooning：13个参数）和脂肪变性（qSteatosis：5个参数）。qFIBS结果显示与NASH CRN评分显著相关（见下表），AUC值均高于0.8。

 

表：qFIBS结果与NASH CRN评分相关性分析

研究表明，qFIBS是可以用于NASH肝穿评估的可靠的工具，具备了组织学标准化分析的能力。该方法准确反映了纤维化、炎症、气球和脂肪变性的NASH CRN评分，还可以深入了解组织学的细微变化。同时，qFIBS为临床试验中疗效评估提供了一个相对简单的客观的工具。

 

2NAFLD患者参与安慰剂对照临床试验态度的全国多中心调查目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）许多潜在的治疗手段尚处于临床试验（clinical trials，CTs）阶段，中国参与极少。为评价中国患者对NAFLD CTs参与的积极性的相关影响因素，魏来教授团队进行了一项对NAFLD患者参与安慰剂对照临床试验态度的全国多中心调查，并在本届大会上进行了壁报交流。

 

问卷调查在全国8家大学附属医院的NAFLD患者中进行。问卷分为3部分，包括40道封闭式问题，设计为由NAFLD患者的个人移动电话填写并提交。

 

研究纳入428例患者，63.1%的患者为男性，中位数年龄为37.9岁（30.0-44.0）。当被问及参与NASH CTs的最大获益时，29.2%和53.7%的患者选择了“改善我的健康状况”和“帮助其他人”。患者最关心的是安全性（43.2%）、获益（25.9%） 和隐私（9.3%）。改善肝纤维化或肝硬化（53.0%）和减少肝脏脂肪含量（21.3%）是新药最受关注的作用。肝脏（77.8%）和肾脏（73.1%）相关不良反应对参与度的影响最大。分别有21.3%和7.2%的患者认为“有接收安慰剂治疗2-6年的可能性”对参与度有影响或有较大影响。分别有22.9%和3.1%的患者接受3次或3次以上的肝活检。患者认为试验最佳持续时间为1-3年，最佳随访间隔为3个月或以上（3个月 26.6%; 6个月, 25.2%; > 6个月, 15.7%），每次随访的时间不超过1小时（约90%的患者接受）。分别有87.6%和86.6%的患者认为坚持一定强度的运动或特定的饮食模式对他们对试验的参与和依从性无影响、几乎无影响或有一点影响。88.90%的患者认为他们可以坚持控制自己的酒精摄入量。遗传学信息的收集对参与度的影响较大（有影响：28.0%；非常有影响：28.7%）。

 

假设试验将持续5年、需要进行3次肝活检、第1年随访间隔为3个月，随后为6个月，设有安慰剂组，36.9%的患者表示愿意参加，28.3%的患者拒绝参加，34.8%的患者不确定是否参加。

 

以上研究表明，中国NAFLD患者，特别是NASH或肝硬化患者愿意参加NASH CTs。试验期间的药物、安慰剂、肝活检、随访和生活方式调整等对于患者的参与度均有特定影响，应用个人移动电话进行此类研究是方便可行的。

 

* 参与此项脂肪肝问卷研究的专家和单位包括：浙江大学医学院附属邵逸夫医院吕芳芳, 河北医科大学第三医院南月敏, 山东省立医院任万华, 中南大学湘雅医院黄燕, 江苏省人民医院李军, 四川大学华西医院唐红, 北京清华长庚医院黄缘,  美国印第安纳大学医学院Naga Chalasani, 北京大学人民医院、北京大学肝病研究所、北京市丙型肝炎及肝病免疫治疗重点实验室黄睿, 饶慧瑛, 魏来魏来教授团队

 

原文链接：

 

1.qFIBS: a novel automated technique for quantitative evaluation of Fibrosis, Inflammation, Ballooning, and Steatosis patients with Non-Alcoholic Steatohepatitis. AASLD 2018 Abstract 144 2.The Attitudes of Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Towards Participation in Placebo-Controlled Clinical Trials: Results from a Multicenter Survey. AASLD 2018 Abstract 2290