编者按：中国是肝病大国，也是国际上肝病研究的主力军。近年来，中国学者在肝病的临床和基础研究领域取得的成果越来越受到国际学术界的关注和重视，这点从本次大会接受的来自中国学者的摘要和口头汇报的数量即可看出。更值得可贺的是，北京友谊医院孙广永博士、广州南方医院李咏茵博士荣获AASLD2018“青年研究学者奖”。

 

北京友谊医院孙广永博士：NASH治疗新策略--细胞疗法

 

脂肪组织和肝脏内炎症对于胰岛素抵抗、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生和发展至关重要。CD4-CD8-双阴性T细胞（DNT）能够下调同种异体排斥反应或自身免疫性疾病中的免疫应答。首都医科大学附属北京友谊医院张栋教授课题组之前研究表明，CD4+ T细胞能够分化为DNT细胞，对于维持体内和体外的免疫系统稳态起到非常重要的作用。

 

本届AASLD年会上，张栋教授课题组交流了应用CD4+T细胞转化的双阴性T细胞（cDNT）治疗小鼠NASH的研究成果，该项研究获得AASLD的高度评价，课题组成员、该研究的第一作者孙广永博士被授予“青年研究学者奖”。应用cDNT过继细胞疗法，可以有效预防小鼠肥胖、胰岛素抵抗和NASH的发生发展。

 

该项研究应用高脂饮食（HFD）喂养C57BL/6小鼠8周后，过继转移5×106个cDNT，然后继续喂养HFD 8周，对照组小鼠只喂养HFD 16周，未给予细胞治疗。应用HE和油红O对肝组织进行染色，评估NASH程度；对两组小鼠肝脏或脂肪组织浸润免疫细胞的激活、分化及促炎细胞因子分泌情况进行比较；并且采用缺乏蛋氨酸和胆碱的饮食（MCD）制造NASH模型，探讨cDNT对不同饮食诱导的NASH模型的治疗效果。

 

孙广永博士介绍，结果显示，与对照组HFD喂养小鼠相比，接受一次cDNT过继治疗小鼠的体重增加显著减少，血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著降低，空腹血糖水平趋于正常，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性改善，肝脏脂肪沉积、小叶炎症和局灶性肝坏死减轻。细胞过继治疗后，cDNT主要募集于受者小鼠的肝脏和脂肪组织中，过继转移的cDNT可以抑制CD11bintF4/80low单核细胞的肝脏浸润、TNF-α分泌、MCH II表达和M1极化。同时，cDNT可以使肝内CD4+ T细胞的比例和Th17细胞的分化明显减少。在MCD喂养小鼠模型中，发现相似结果。此外，cDNT还可以通过促使HFD喂养小鼠脂肪组织中的T细胞凋亡，抑制单核细胞M1极化和促炎细胞因子分泌，从而抑制小鼠的脂肪炎症。

 

孙广永博士表示，“我们的这项研究为NASH的治疗提供了新的细胞治疗策略，非常有前景，期待进一步的临床研究结果。”

张栋教授（左）和孙广永博士（右）

 

南方医院李咏茵博士：优化肝癌免疫治疗的新策略--IL-21

 

在南方医院感染内科侯金林教授的指导下，李咏茵博士围绕“IL-21在慢性肝病中的作用”进行了一系列的研究。在本次AASLD大会中，李咏茵博士汇报了他们有关IL-21在肝癌发生发展过程中作用的研究。   

 

李咏茵博士介绍道：“首先，我们通过GSE数据库发现，低水平IL-21与肝癌患者低生存率和高复发率有关。然后，我们通过肝癌小鼠模型证明IL-21R信号通路通过增加肿瘤中T细胞、NK细胞和NKT细胞的活性及功能，减低肿瘤内免疫抑制性细胞(MDSCs和调节性T细胞)的聚集，在肿瘤记忆性免疫应答和维持全身免疫系统平衡中发挥关键作用，从而抑制肝癌生长。最后，我们通过体外实验进一步证明，IL-21对CD8+T细胞、NK细胞和MDSCs有直接免疫调节作用。这一研究成果提示，IL-21有可能成为优化肝癌免疫治疗的新策略。”

 

李咏茵博士表示：“作为青年研究者，我们广大青年学者可以借助国内丰富的临床资源和自身所处的优良平台，开展与临床密切相关的转化和基础研究，提高自身实力，加强与国际肝病学者的交流，融入国际肝病研究的浪潮。相信不远的将来，中国肝病学者会在国际肝病学术界发出自己的最强音！”

侯金林教授（左）与李咏茵博士（右）

 

原文链接：

 

1、Adoptive Cell Therapy Using Double Negative T Cells to Prevent the Development and Progression of Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). AASLD 2018 Abstract 100

 

2、IL-21 Receptor Signaling Is Essential for Control of Hepatocellular Carcinoma Growth and Immunological Memory for Tumor Challenge. AASLD 2018 Abstract 99