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AASLD名家访谈丨Arun Sanyal教授:奔向治愈之路——NASH药物治疗研究进展
——  作者:    时间:2018-12-27 04:15:30    阅读数: 247


近年来,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗领域的研究非常活跃,许多新的NASH治疗药物正处于研发阶段。现有的吡格列酮和维生素D对NASH有一定益处。令人振奋的是,大量的早期研究证据表明,一些新的药物,特别是甲状腺素β受体和FTF19,可以在几个月内使肝纤维化改善。总而言之,NASH的治疗前景充满希望,多数患者的病程未来将可以得到逆转。
 
在NASH的药物治疗中,奥贝胆酸的研究处于领先地位,即将于明年公布的REGENERATE试验结果非常令人期待。虽然应用奥贝胆酸治疗后一些患者可能会引起瘙痒,这是由于胆汁酸的效应,但是通过降低奥贝胆酸的使用剂量,这一不良反应可以得到缓解。在REGENERATE试验中,有一组患者应用奥贝胆酸的剂量为10 mg/d,希望这一剂量可以改善肝脏组织学的同时,对于患者而言也是可以耐受的。
 
本届AASLD大会上,FGF19的研究数据非常令人鼓舞。在此之前,尚无药物被证明可逆转NASH所致的肝硬化。然而,FGF19的研究表明可以逆转肝纤维化,并且FLINT试验也显示,奥贝胆酸也具有减轻肝纤维化的作用。综上,胆汁酸FXR-FGF19轴是减轻肝纤维化的可行机制。
 
除此之外,噻唑烷二酮类药物吡格列酮也被证明可以改善肝纤维化,提示调节过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ,也是减轻肝纤维化的有效机制。另一类正在研发中的药物是新型亚分子药物FGF21,早期研究表明,FGF21在减少肝内脂肪的同时,可以使肝脏硬度值降低。还有其他一些化合物处于早期研发阶段,目前看来也非常具有前景。
 
正如Sanyal教授在采访最后的总结:“虽然目前尚无批准用于治疗肝纤维化的药物,但是我们在上述临床试验中可以看到许多药物的治疗效果非常令人鼓舞。未来的NASH治疗药物将来自这些临床试验。应用这些药物治疗尚未发生肝硬化的患者,可以减少进展至肝硬化的风险;用于已发生肝硬化的患者,可以改善临床转归或使肝硬化消退。从长远角度看,进行长期的安慰剂对照试验是我们将面临的挑战,需要我们共同努力以解决这一问题。”

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