儿童期乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的主要来源。尽管HBV疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白的母婴阻断措施的普及和强效抗病毒药物的应用，使儿童HBV感染率较前大大下降，但每年仍有极少部分儿童在胎儿期或婴幼儿时期感染HBV[1-5]。

 

据估计，我国每年大约有5万～10万儿童感染HBV，其中90%～95%的患儿将会进展为CHB，并且大多数患儿经历数十年的免疫耐受期后在成年期会进展为HBV相关性疾病[6]。因此，积极探索儿童乙肝的治疗极其重要。

 

西安交通大学第二附属医院感染科党双锁教授课题组在第五届国际“丝路肝病论坛”上报道了2例儿童CHB患者，使用聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFNα-2b）联合恩替卡韦（ETV）治疗，最终实现CHB“功能性治愈”。《国际肝病》特邀课题组作如下分享。

 

吴凤萍 李亚萍 党双锁

 

西安交通大学第二附属医院感染科

 

病例一

 

患儿张XX，女，5岁，发现“乙型肝炎病毒标志物阳性2年”。2年前于我院检查发现乙型肝炎病毒标志物阳性，HBV DNA定量 2.46E+05 IU/mL，肝功能正常，未予特殊治疗。患儿母亲有CHB病史。

 

2018年 2月27日复查肝功能：谷丙转氨酶（ALT）281 IU/L，谷草转氨酶（AST）176 IU/L；乙肝五项定量：乙肝病毒表面抗原定量（HBsAg）17460.29 IU/mL，乙肝表面抗体定量（HBsAb）0.29 mIU/mL，乙肝e抗原定量（HBeAg）1307.57 s/co，乙肝e抗体定量（HBeAb）44.35 s/co，乙肝核心抗体定量（HBcAb）9.06 s/co；HBV DNA: 3.61E+06 IU/mL；血常规、自身抗体全套和甲状腺功能均正常。

 

经与患儿母亲充分沟通并签署知情同意书后，患儿于2018年3月1日开始口服ETV（0.5 mg/日）抗病毒治疗，同时联用Peg-IFNα-2b（90 μg，皮下注射，1次/周）治疗。注射Peg-IFNα-2b 4小时后出现发热，最高体温40.7℃，予以对症处理后体温恢复正常。目前该患儿已经完成了48周的抗病毒治疗以及停药后32周的随访观察。

 

在抗病毒治疗的过程中：患儿的耐受性很好，白细胞和血小板均持续正常（图1A）；ALT和AST持续异常升高，停用ETV和干扰素后逐渐恢复正常（图1B）；在治疗的前12周HBV DNA水平快速下降，12周时HBV DNA不可测；在治疗的前24周HBsAg快速下降，HBsAb水平逐渐升高，24周时患儿获得了HBsAg转阴及血清学转换，实现了CHB的功能性治愈（图1C）。之后继续原方案巩固治疗24周。48周时同时停用ETV和Peg-IFNα-2b。停药后随访32周时HBsAg和HBV DNA均阴性，HBsAb水平较48周时下降，但仍为阳性（图1C）。

缩写：WBC：白细胞；PLT：血小板；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；HBsAg：乙肝病毒表面抗原；HBsAb：乙肝表面抗体；HBV DNA：乙肝病毒脱氧核糖核酸。

 

病例二

 

患儿张XX，男，4岁，发现“乙型肝炎病毒标志物阳性1年半”。1年半前体检发现乙型肝炎病毒标志物阳性，肝功能：ALT 76 IU/L，AST 76 IU/L，HBV DNA 6.5E+07 IU/mL，予以保肝、降酶治疗。1年前开始口服ETV（0.5 mg/日）治疗。患儿母亲有CHB病史。

 

2019年 2月25日复查肝功能：ALT17 IU/L，AST 37 IU/L；乙肝五项定量：HBsAg 141.05 IU/mL，HBsAb 0.64 mIU/mL，HBeAg 6.08 s/co，HBeAb 0.35 s/co，HBcAb 9.72 s/co；HBV DNA: <20 IU/mL；血常规、自身抗体全套和甲状腺功能均正常。

 

经与患儿母亲充分沟通并签署知情同意书后，患儿于2019年2月26日开始ETV序贯联合Peg-IFNα-2b（90 μg，皮下注射，1次/周）治疗。注射Peg-IFNα-2b 6小时后出现发热，最高体温39.9℃，予以对症处理后体温恢复正常。目前该患儿已完成24周的联合治疗。

 

在治疗过程中：患儿的耐受性好，白细胞和血小板均持续正常（图2A）；ALT和AST持续轻度升高（图2B）；HBV DNA持续不可测；在治疗的前12周HBsAg快速下降，HBsAb水平逐渐升高，12周时患儿获得了HBsAg转阴及血清学转换，实现了CHB的功能性治愈（图2C）。目前患儿继续此联合方案巩固治疗。

缩写：WBC：白细胞；PLT：血小板；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；HBsAg：乙肝病毒表面抗原；HBsAb：乙肝表面抗体；HBV DNA：乙肝病毒脱氧核糖核酸。

 

小结：

 

2例患儿首次使用Peg-IFNα-2b治疗时均出现了流感样症状，在治疗的过程中均间断出现低热症状，予以对症治疗后缓解。治疗过程中每3个月监测一次甲状腺功能，均正常。无其他特殊不良反应发生。

 

这2例CHB患儿使用Peg-IFNα-2b联合ETV治疗均取得了满意治疗效果，获得了功能性治愈。患儿对Peg-IFNα-2b耐受性好，不良反应少。

 

参考文献：（可上下滑动查看）

 

[1] Chamroonkul N, Piratvisuth T. Hepatitis B During Pregnancy in Endemic Areas: Screening, Treatment, and Prevention of Mother-to-Child Transmission[J]. Paediatr Drugs. 2017, 19(3): 173-181.

 

[2]　Biot B, Laverdure N, Lacaille F, et al. [Mother-to-child transmission of hepatitis B virus despite postexposure prophylaxis: A review of the literature and description of 11 observations][J]. Arch Pediatr. 2017, 24(2): 135-139.

 

[3]　Kang W, Li Q, Shen L, et al. Risk factors related to the failure of prevention of hepatitis B virus Mother-to-Child transmission in Yunnan, China[J]. Vaccine. 2017, 35(4): 605-609.

 

[4]　Takano T, Tajiri H, Hosono S, et al. Natural history of chronic hepatitis B virus infection in children in Japan: a comparison of mother-to-child transmission with horizontal transmission[J]. J Gastroenterol. 2017, 52(9): 1041-1050.

 

[5]　Ni YH, Huang LM, Chang MH, et al. Two decades of universal hepatitis B vaccination in taiwan: impact and implication for future strategies[J]. Gastroenterology. 2007, 132(4): 1287-1293.

 

[6]　Fan H, Lin L, Jia S, et al. Interferon alpha treatment leads to a high rate of hepatitis B surface antigen seroconversion in Chinese children with chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat. 2019, 26 Suppl 1: 77-84.