慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是严重威胁人类健康的公共卫生问题。目前的抗病毒治疗药物虽然可以有效地抑制病毒复制，但仅有少数患者能实现功能性治愈，即乙肝表面抗原（HBsAg）消失。因此，亟待开发新的治愈性HBV感染治疗手段。

 

吉林大学第一医院牛俊奇教授团队与美国明尼苏达大学医学院宋贵生教授课题组开展合作，在本届AASLD年会上公布的一项研究结果表明，CRISPR单碱基编辑技术在体外可通过引入提前终止密码子沉默HBV的S基因，从而抑制HBsAg的表达。

 

CRISPR单碱基编辑器于2016年首次被报道，可对基因组中的单个碱基进行精准修改，且不会引起DNA双链断裂。研究者首先利用整合有HBV S基因的PLC/PRF/5细胞建立了表达单碱基编辑器的稳定细胞系，然后在该稳定细胞系中转导了表达靶向HBV S基因的单链引导RNA的慢病毒载体，最后对碱基编辑后的细胞进行测序及检测培养上清中HBsAg的浓度。

 

结果显示CRISPR单碱基编辑技术可在71%的细胞的S基因中产生提前终止密码子，同时使培养上清中HBsAg的浓度下降92%。

 

另外，研究者对多个可能的脱靶位点进行了测序，未检测到脱靶效应。因此，CRISPR单碱基编辑技术有望成为慢性HBV感染功能性治愈的治疗手段之一。该研究在今年的AASLD年会上以口头报告的形式发表，并被评选为“The Best of The Liver Meeting 2019”。