编者按：直接作用抗病毒药物（DAAs）治疗HCV相关肝细胞癌（HCC）患者生存率的数据较少，本研究目的为比较这些人群与没有接受抗HCV治疗人群生存率的差异。在本届AASLD年会上，一项来自东西方真实世界的倾向性评分匹配研究考察了DAA治疗与HCV相关肝癌的远期生存之间的关系。本刊特邀请深圳市第三人民医院、南方科技大学附属第二医院肝病科陈军教授针对该项研究进行了精彩点评。

 

研究方法：本研究包括2005-2017年在美国两个医疗中心（n=614）和亚洲六个医疗中心（n=1062；韩国、日本和台湾）的1676例HCV单一感染相关HCC患者。分两组：HCV未治疗组（未治疗组）和DAA SVR治疗组（SVR组）。使用倾向评分匹配（PSM：年龄、性别、国家、肝硬化、CPT评分、MELD评分、米兰分级标准、HCC治疗情况和AFP）平衡两组，使用Kaplan-Meier分析和事件分割来调整HCV治疗开始时间以计算生存率，多元Cox比例风险回归模型将HCV治疗状态作为时变暴露，并通过同步未治疗组和SVR组的随访，使用地标分析来避免固定的时间偏差。

 

研究结果：未治疗组1239例，SVR组437例。初步分析显示两组在一些人口统计学和肝功能及肝癌特征方面存在显著差异。PSM后，321对匹配患者（321例未治疗HCV, 321例SVR，均接受HCC治疗）的背景风险是平衡的（P>0.05, 表1）。在对HCV治疗开始时间进行时变调整后，与未经治疗的患者相比，SVR组的5年总生存率（87.78% vs. 66.05%, P<0.001, 图1A）和肝脏相关生存率（90.90% vs. 68.76%, P<0.001，图1B）显著提高。多变量回归分析显示SVR与全因死亡率风险降低63%（HR=0.37; 95%CI: 0.16-0.83, P=0.016）和肝脏相关死亡率风险降低76%（HR=0.34; 95%CI:0.13-0.88, P=0.026）独立相关。90天、180天和360天的地标分析也表明，与未接受抗HCV治疗相比，DAAs治疗获得SVR与降低死亡风险独立相关（HRs:0.22-0.44, P<0.05）。

 

结论：在多中心现实世界的PSM研究中，与未经治疗的HCV患者相比，用DAAs治疗达到SVR的HCV相关HCC患者的5年生存率（全因和肝相关）提高了60%~70%。因此，HCV相关的HCC患者也应考虑DAA治疗。

图1.HCV相关肝癌患者有无接受DAA治疗的5年总生存率和肝脏相关生存率比较

 

专家点评

 

陈军教授：这是一项样本量大，经过基线配对平衡后，比较DAA治疗对丙肝相关肝癌患者总体生存率和因肝脏改善生存率影响的多中心真实世界研究数据。研究囊括了从2005年到2017年12年间，来自两个美国医疗中心和6个亚洲（韩国、日本和台湾）医疗中心的数据，在基线水平对包括年龄、性别、种族、国家、CPT评分、MELD评分、米兰分级标准、HCC治疗情况和AFP等进行了平衡，以尽可能避免基线差异。平衡后通过比较发现DAA治疗取得SVR患者5年总体生存率和因肝脏改善生存率明显提高（P<0.05），且多因素回归分析显示SVR是提高生存率的独立影响因素。

 

该研究为多年来关于DAA是否降低HCC发生和复发率的争论，提供了循证医学等级较高、比较严谨的真实世界研究证据，且研究人群大部分为亚洲人群，与我国人群特点比较接近。研究方法和结果值得我们借鉴，通过高质量的长期随访数据收集和分析，得出比较客观的结论。

 

原文链接：Hansen Dang, Yee Hui Yeo, Satoshi Yasuda, et al. HCV Cure by All Oral DAA Improves 5-year Overall and Liver-related Survival in HCV-related HCC Patients: A Real-world, Propensity Score-matched Study from both East and West. AASLD 2019 Abstract: 0040