经动脉化疗栓塞（TACE）是不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一项重要治疗手段。但由于TACE术后肿瘤的高复发率，因此通常会重复此过程多次。但是，重复进行TACE可能会导致肝功能恶化，导致患者预后不良。

 

Gut杂志12月4日在线发表的一篇文章提示：联合靶向治疗（索拉非尼）可显著改善TACE治疗患者的生存，尤其是无进展生存期（PFS），给临床治疗提供了一个新的探索方向。

 

这是一项随机、多中心前瞻性临床研究（TACTICS试验），比较TACE+索拉非尼与单纯TACE治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性，患者被按1:1随机分配至TACE+索拉非尼联合治疗组（n=80）和单纯TACE治疗组（n=76），详见图1。

 

联合治疗组患者在开始TACE治疗前的2～3周先接受索拉非尼400 mg/天治疗，随后在常规TACE治疗中每天接受800 mg索拉非尼治疗，直至出现不可治疗的进展（TTUP），即因为肿瘤进展，恶化至Child-Pugh C级、出现血管浸润或肝外扩散而无法再接受TACE治疗。

 

研究的协同主要终点是PFS和总生存期（OS），这里的PFS被定义为TTUP，即达到任何死亡原因的时间。使用分层门控检验统计校正多样性。

图1患者筛选流程图

 

（图引自发表文章）

 

研究结果：

 

对于不可切除HCC患者，TACE+索拉非尼组的中位PFS明显长于单纯TACE治疗组（25.2个月vs 13.5个月；P=0.006）。因为仅73.6%达到OS，所以暂未分析OS。

 

TACE+索拉非尼组的中位TTUP也显著更长（26.7个月vs 20.6个月，P=0.02）。TACE+索拉非尼组与单纯TACE组的第1年OS分别为96.2%和82.7%，第2年OS分别为77.2%和64.6%。

 

未观察到预期以外的毒性。该研究总的不良事件与之前的TACE联合试验一致。

图2.TACE+索拉非尼组与单纯TACE治疗组患者的PFS森林图

 

（图引自发表文章）

 

该项研究带来的临床启示：

 

肿瘤肝内进展阶段，TACE治疗仍然有效，不应停止TACE联合索拉非尼治疗。

 

此外，TACE治疗前给予患者索拉非尼治疗，并在开始TACE治疗后继续使用索拉非尼，不仅可以延长PFS，而且可以延长两次TACE疗程之间的间隔时间，从而预防因反复TACE治疗引起的肝功能恶化。而PFS的改善和肝功能的保留最终会带来OS的延长。

 

当然，研究者在文章中也指出，需要进一步开展大规模的验证性随机对照试验，来明确靶向药物与TACE联合治疗给患者带来的实际获益。

 

参考文献

 

Kudo M, Ueshima K, Ikeda M, et al. Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial. Gut. 2019 Dec 4.

 

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