第29届亚太肝病学会年会(APASL2020)上报道了大量关于肝细胞癌(HCC)临床诊疗的最新研究数据。有关介入治疗,特别是经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗HCC的疗效及临床预后的研究,占其中很大篇幅,为临床应用提供了重要参考。《国际肝病》特此整理出部分重要报告,供读者参考。
1、HCC患者接受TACE的预后评估新指标——身体虚弱评分现有的如CTP评分、MELD评分等用于评估接受TACE治疗的HCC患者的预后效能仍有不足。因此,来自韩国成均馆大学Kim Hong Joo等探讨了患者身体虚弱状态用于评估TACE治疗HCC患者的预后的临床价值(Abstract #26)。
研究回顾性纳入了所在中心2006年2月至2016年4月的455名接受TACE治疗的HCC患者,由专科护士实施了相关的功能评估:每日生活能力(ADL)、Brade评分,及Morse坠床风险评估。
研究结果显示,所有患者的1年肝病相关病死率为25.7%(117/455)。多因素分析显示,影响1年病死率的危险因素包括:更低的年龄、男性、更少的TACE治疗病灶数量、高的WHO分期、高mRECIST评分、高新日本TNM分期、低ADL评分、低Braden评分、更高的Morse坠床风险评分、高CTP评分及高MELD评分。
COX回顾分析显示:TACE治疗病灶>2个、高ADL分期、高Braden评分、高mRECIST评分、高新日本TNM分期评分、CTP评分C级及MELD评分≥20是TACE治疗后患者总体生存时间的独立影响因素。
基于上述研究结果,研究者认为,对于接受TACE治疗的HCC患者,简易的身体虚弱评分可作为有效的预后风险因素。
2、接受TACE/动脉灌注化疗的HCC患者发生AKI与不良预后相关目前,接受经动脉灌注蒽环类治疗的HCC患者急性肾损伤(AKI)发生风险尚不清楚。南苏拉威西Massenrempulu医院Wahyu Purnama等探讨基于铂类的TACE治疗及使用蒽环类药物经颈动脉灌注化疗的HCC患者,发生AKI与临床和预后的相关性(Abstract #1091)。
研究者回顾性分析了接受铂类TACE及经动脉灌注蒽环类治疗的130名HCC患者300次治疗相关情况。根据国际腹水俱乐部的诊断标准诊断AKI,分析了AKI发生率、血清肌酐升高与预后之间的相关性。
结果,20名患者中15名发生了AKI。TACE或经动脉灌注治疗后,腹水、低GFR、糖尿病、高白蛋白-胆红素(白蛋白-胆红素2级时置信度为0.051,P=0.003;白蛋白-胆红素3级时置信度为0.1,P<0.001)与血肌酐水平升高显著相关。
发生AKI与患者不良预后相关(HZ:3.2,95%CI:1.5~2.4,P=0.005)。与无AKI患者相关,AKI患者预后更差(HZ:3.2,95%CI:1.5~2.4,P=0.04)。
基于上述研究结果,学者认为,接受基于铂类的TACE或蒽环类的经动脉灌注化疗的HCC患者发生AKI可导致预后不良。
3、Yttrium-90放射栓塞治疗HCC患者的预后更优
对于不适于手术切除的HCC患者,放射治疗如Yttrium-90(Y-90)放射栓塞(RE)及常规化学药物栓塞(CE)均能够用于局限性HCC患者的治疗。然而,何种方法更为有效目前仍无定论。韩国首尔国立大学医学院Minseok Albert Kim等对RE及 CE作为HCC首选治疗的有效性进行了对比研究(Abstract #1672)。
研究者对2012年4月至2017年12月接受RE或CE作为首选治疗的HCC患者进行回顾性分析,使用倾向性评分匹配来降低选择偏倚,对比总体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和肝内PFS。
结果共纳入138名HCC患者,其中54名初始接受RE治疗,84名接受CE治疗,并对两组患者的基线资料进行了校正。138名HCC患者的中位年龄为59岁,中位随访时间为22.5个月。与CE组相比,RE组的OS更高(HR=0.30,95%CI:0.10~0.90,log-rank P=0.02),虽然无统计学差异,但RE组倾向于有更高的肝内PFS(HR=0.52,95%CI:0.25-1.09,P=0.08)。两组患者的PFS并无显著差异(HR=0.67,95%CI:0.39~1.16,P=0.15)。多因素分析显示RE是OS的独立预测因素(校正HR=0.31,95%CI:0.11~0.92,P=0.04)。
基于上述结果,研究者认为,与CE相比,RE可能是HCC患者更为有效的初始治疗选择。
4、经动脉放射药剂栓塞与化学药物栓塞治疗HCC患者具有相似的临床疗效HCC患者在诊断时多数已处于中晚期,丧失了手术治疗的机会。对于中晚期患者,经导管动脉化疗栓塞术(TACE)被推荐作为局部治疗方法。然而TACE也存在多种并发症如栓塞后综合征、肝衰竭及远处转移等。对于不可手术切除的HCC患者,经导管动脉放疗性栓塞术(TARE)可作为TACE的备选治疗方案。印度尼西亚Irsan Hasan等对TARE与TACE进行了对比研究(Abstract #2090)。
研究者检索PubMed、Cochrane Library、Google Scholar等文献数据库,按照相关的指南及标准严格对文献进行评估筛选。
最终筛选出两篇重要文献:Zhang等的研究显示,TARE与TACE相比,两组间的4年总体生存率并无显著差异(HR1.06,95%CI:0.81~1.46,P=0.56);Facciourusso等也报道了两组之间的1年生存率并无显著差异(OR=1.01,95%CI:0.78~1.31,P=0.93)。
基于上述结果,研究者认为,在改善HCC患者总体生存率方面,TARE与TACE无显著差异。
5、Th17/Th1样细胞极化或可用于评估HCC患者TACE治疗的应答情况在印度尼西亚,绝大部分确诊的HCC患者失去了手术切除的机会。对于这些患者而言,TACE治疗是临床上的重要姑息治疗方法,但目前仍缺少用于TACE治疗应答评估的有效指标。印度尼西亚大学Irsan Hasan等针对TH1、TH17、IL-17及IFN-γ用于评估TACE治疗应答的作用进行了研究(Abstract #2113)。
研究者纳入2015年6月至2019年2月于雅加达多家医院接受TACE治疗的患者。HCC患者在TACE治疗前和治疗后30天采集血液标本。使用流式细胞技术分析Th1及Th17。使用ELISA方法检测IL-17及IFN-γ。使用mRECIST标准评估TACE治疗应答情况。
结果,对41名HCC患者和40名肝硬化患者进行分析。其中mRECIST应答组(完全及部分应答)和无应答组(病情稳定或进展)分别为12名和29名。在治疗应答组,TACE治疗患者的TH1、TH17及CD4+/IFN-γ/IL-17+T细胞水平在TACE治疗后显著升高。应答及无应答组的IL-17及IGN-γ在TACE治疗均存在下降,两组无显著差异。