AASLD中国之声丨口服抗病毒药有效减少HBV的基因整合，进而降低HCC风险

—— 作者: 时间:2021-01-28 11:22:13 阅读数: 31

慢性乙型肝炎（CHB）是导致肝细胞癌（HCC）的主要原因，而乙型肝炎病毒（HBV）DNA整合是引发肝癌的分子机制之一。2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，我国香港大学内科医学系王嘉豪教授等报告的一项研究发现长期NUC治疗有利于降低HBV DNA整合程度，进而降低CHB患者进展为HCC的风险；揭示了早期CHB患者需尽早开始治疗的重要性，具有重要临床和科学研究价值（摘要编号：22）。

HCC在全球癌症相关的死亡率中占第四位，CHB是导致HCC的主要原因。目前有效的抗HBV药物主要是核苷（酸）类似物（NUC），它们能有效抑制乙肝病毒的复制，降低肝脏及血液内的 HBV DNA含量。乙肝病毒除了可以在肝脏内自由复制外，还可以将病毒基因整合到乙肝患者肝细胞染色体内。乙肝病毒DNA整合是引发肝癌的分子机制之一。硏究显示，乙肝病毒DNA整合可以在早期的慢性乙肝患者中发现。

虽然NUC能抑制乙肝病毒复制，但其能否降低乙肝病毒向肝细胞DNA的整合仍尚未可知。因此，该项研究旨在探讨NUC 治疗对乙肝患者HBV DNA整合程度的影响。

该硏究纳入了28例乙肝患者（男性21例，女性7例），平均年龄为40岁，其中14例为乙肝 E 抗原阳性，14例为HBeAg阴性。他们均接受了NUC 治疗，其中11人接受拉米夫定治疗，7人接受替比夫定治疗，10人接受恩替卡韦治疗。该研究收集了所有患者在NUC治疗前和治疗一年后的肝脏活检组织，其中5人在接受NUC治疗10年后进行了额外的肝活检。

如表1所示，NUC治疗一年后，病例的5个乙肝病毒学参数水平，包括血清HBV DNA、表面抗原（HBsAg)）、核心相关抗原（HBcrAg）、肝内HBV DNA和肝内环状共价DNA（cccDNA）均有所降低。NUC治疗10年后，所有这些参数均进一步降低。

*以上数据均为中位数（四分位间距）

在治疗前，所有28例患者均检测到HBV DNA整合。而肝细胞克隆大小与E抗原状态、病者年龄、血清病毒量、肝脏HBV DNA 和环状共价 DNA水平之间并没有显著关联（图1），表明HBV DNA整合可能与HBV复制状态无关。

图2. NUC治疗后肝细胞克隆大小减少

其中5例肝活检患者，在治疗后10年后，只在3例中检测到HBV DNA整合，而肝细胞克隆大小也有整体下降趋势（治疗前4.54×104 对比第1年2.62×104 和第10年<1.00×102；P=0.015）。

该研究还探讨了肝细胞克隆大小的减少与病毒学参数的减少之间的关系。肝细胞克隆大小减少与血清HBV DNA、表面抗原、核心相关抗原、肝内HBV DNA和肝内环状共价DNA的对数水平下降之间不存在相关性（图3）。这些数据表明，NUC治疗引起的克隆大小减少可能与其抑制HBV复制无关。

图4. HBV DNA整合位点在整个基因组中的分布
这项研究证实了HBV DNA整合发生在CHB感染的早期，并指出即使是1年的NUC治疗也可以显著减少被感染肝细胞的克隆大小，从而降低HBV DNA整合程度。长期的NUC治疗进一步降低了HBV DNA整合。尽管其潜在机制尚未阐明清楚，但这项研究表明长期NUC治疗有利于降低HBV DNA整合程度，从而降低CHB患者进展为HCC的风险。该研究发现还揭示了早期CHB患者需尽早开始治疗的重要性。

标签：快讯主题演讲甲肝

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