目前，全球约有2.57亿慢性乙型肝炎（CHB）患者，每年约有88.7万人死于乙型肝炎病毒（HBV）感染相关疾病^[1]。极少数的CHB患者可以通过抗病毒治疗实现功能性治愈，多数CHB患者需要进行长期甚至终身治疗^[2]。现下研发的多种新型抗病毒药物是否能使更多HBV感染者实现临床治愈？这是当前研究的热点话题。本届亚太肝病研究学会（APASL）年会期间，法国里昂大学Fabien Zoulim教授进行了“Can We Cure Hepatitis B Virus Infection with Novel Direct Acting Antivirals?”的主题报告。本期《国际肝病》记者有幸邀请到Fabien Zoulim教授对该主题内容作进一步的分享，具体内容如下。
 

 

 

如何定义乙肝治愈？应用现有的抗病毒治疗，有多少比例的患者可以达到这一理想终点？

 

Fabien Zoulim教授：功能性治愈指的是完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到、HBeAg转阴、伴或不伴HBsAg血清学转换，肝脏炎症缓解和组织病理学改善等。对于HBV治疗，根据目前可用的药物来看，主要包括核苷（酸）类似物（NA）或干扰素。在接受干扰素治疗的选定人群或接受至少5年NA治疗的患者中，功能性治愈率约为10%。这是我们利用现有药物所能达到的最好的一步。因此，大多数患者必须继续治疗。

 

您对联合应用聚乙二醇干扰素和核苷（酸）类似物治疗慢性乙肝有何看法？

 

Fabien Zoulim教授：NA和聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）是两类具有不同作用机理的抗病毒药物，目前已有一些来自亚洲和西方国家的临床研究，通过采用NA、Peg-IFN或是二者联合的治疗方式，来评估是否能提高患者的功能性治愈率，但尚未得出更积极的结论。NA联合Peg-IFN治疗必须在临床试验中进行，以便于了解如何更好地进行联合治疗，及分析相关的预测因素以便于确定接受该联合治疗的最适人群。

 

在临床试验中，是否有新的直接抗病毒药物有望治愈HBV？是单药治疗，还是与其他抗病毒药物联合治疗？

 

Fabien Zoulim教授：目前有许多针对HBV的新型抗病毒药物或免疫调节剂进入了临床开发，其中一些处于Ib期或IIa期，甚至IIb期临床试验阶段。药物开发多用于乙肝联合治疗而非单一治疗，现今乙肝药物联合治疗策略包括NA联合衣壳组装调节剂及siRNA治疗；NA联合反义寡核苷酸治疗；进入抑制剂联合干扰素及核苷酸类逆转录酶抑制剂治疗，该种治疗方式可预见乙肝功能性治愈；核酸聚合物联合核苷酸类逆转录酶抑制剂及Peg-IFN治疗，相关报道称该种联合治疗可让近40%患者实现功能性治愈。这些联合治疗策略还需经过III期临床试验的进一步验证。

 

如果将来有可以达到很高治愈率的抗病毒药物可用，所有HBV感染患者都应该接受治疗吗？

 

Fabien Zoulim教授：我们首先应该要明确乙型肝炎的治疗目标。未来若有20%或是30%左右的乙肝患者能实现功能性治愈，这将会是一个巨大的成就。我认为总体目标是针对所有乙肝病毒携带者的治疗。临床上对于慢性乙型肝炎的药物治疗若在III期临床试验或在临床试验之外得到积极结果，则可以进一步扩大治疗人群，以便最终给所有乙肝病毒携带者带来获益。

 

参考文献：

 

1.COOKE GS, ANDRIEUX - MEYER I, APPLEGATE TL, et al. Accelerating the elimination of viral hepatitis: A Lancet Gastro-enterology＆Hepatology Commission[J]. Lancet Gastroen-terol Hepatol, 2019, 4(2): 135-184.

 

2.刘小菊, 张政. 从HBV特异性免疫细胞角度谈慢性乙型肝炎功能性治愈[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(5): 977-979.