非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝硬化是慢加急性肝衰竭（ACLF）的重要基础性肝病。本届亚太肝病研究学会（APASL）年会公布了一项题为“Risk of the Development of Acute-on-Chronic Liver Failure and Overall Mortality among Nonalcoholic Steatohepatitis-related Cirrhosis Patients with Acute Decompensation”的研究^[1]（摘要编号：A-06），该研究旨在评估与其他病因相比，NASH相关肝硬化住院患者的预后情况。本期《国际肝病》特邀南方医科大学南方医院陈金军教授对该研究作进一步点评。

 

研究概述

 

该研究为一项回顾-前瞻性队列研究，纳入2014年~2020年间来自泰国9家三级医疗中心638例肝硬化急性失代偿住院患者，分析其ACLF的发生及90天死亡等临床结局。

 

肝硬化的主要病因是酒精中毒(48.3%)，其次是丙型肝炎(21%)或乙型肝炎(19.1%)，NASH（8.5%）和隐源性肝炎（6.9%）。根据EASL-CLIF联盟的定义，有321例患者在住院期间发生了ACLF。与其他病因相比，NASH相关肝硬化患者年龄更大（72.86±11.2 vs. 56.38±12.9, P<0.001）,男性比例更低（29.7% vs. 71.8%，P<0.001），发生肝衰竭(11.0% vs. 29.6%，P<0.001)和凝血功能衰竭(8.9% vs. 17.6%，P=0.04)的比例更低。NASH相关肝硬化患者与其他病因患者发生ACLF的风险之间无统计学意义(OR=0.51；95% CI，0.29~0.90)，且二者在28天和90天的全因死亡率也无统计学意义 (28天：OR=1.19；95%CI，0.76~1.86；90天：OR=1.49；95% CI，0.91~2.44)，见表1。多因素分析中，年龄(OR=1.04；95%CI，1.01~1.08)和MELD评分(OR=1.14；95%CI，1.06~1.22)对预测总死亡率具有独立的预后意义。

 

表1.肝硬化急性失代偿患者临床结局

 

 

* P值用于NASH组和非NASH组之间的比较

 

综上，NASH相关肝硬化患者发生ACLF和死亡的风险与其他病因患者相似。

 

专家点评——陈金军教授

 

 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，现更名为代谢相关脂肪性肝病MAFLD^[2]）是目前世界上最常见的慢性肝脏疾病，且随着肥胖、糖尿病、代谢综合征发病率的不断升高，NAFLD及NASH给全球带来的疾病负担将进一步加重^[3]。据报道NASH是美国ACLF相关住院治疗和疾病负担中增长最快的病因^[4]。

 

ACLF是指在慢性肝病基础上发生的肝功能急剧恶化，具有多器官/系统损伤及短期高死亡率的特征^[5,6]。ACLF可发生于各种病因导致的慢性肝病基础上，其中西方以酒精性肝病为主[5]，而中国以慢乙肝为主^[7-9]，不同病因基础上发生的ACLF其临床特征及预后不尽相同，而关于NASH相关肝硬化基础上ACLF的数据较为缺乏。

 

本研究为多中心队列研究，揭示了NASH相关肝硬化基础上ACLF器官衰竭和临床结局的特征：1）NASH相关肝硬化急性失代偿住院患者发生ACLF和死亡的风险与其他病因患者相比差异无统计学意义；2）器官衰竭以肾脏（28.6%）、神经系统（20.9%）和呼吸衰竭（17.6%）更为常见，而肝衰竭、凝血功能衰竭比例低于其他病因。

 

本研究较全面地描述了NASH相关肝硬化急性失代偿患者的临床和预后特征，完善了对NASH相关ACLF的认识，也提示对NASH早期治疗干预，防止其进展到肝硬化失代偿的重要性。随着NAFLD更名及定义的更新、以及其发病率的逐年升高，可以预见NASH将是失代偿肝硬化、ACLF的重要病因，NASH相关肝硬化及ACLF也将是临床和基础研究的热点之一。

 

参考文献：

 

1.Siwaporn Chainuvati, Tongluk Teerasarntipan, Sombat Treeprasertsuk, et al. Risk of the Development of Acute-on-Chronic Liver Failure and Overall Mortality among Nonalcoholic Steatohepatitis-related Cirrhosis Patients with Acute Decompensation[J]. APASL2021 Poster A-06.

 

2.Eslam M, Newsome P N, Sarin S K, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement[J]. J Hepatol, 2020, 73(1): 202-209.

 

3.Younossi Z, Tacke F, Arrese M, et al. Global Perspectives on Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis[J]. Hepatology, 2019, 69(6): 2672-2682.

 

4.Axley P, Ahmed Z, Arora S, et al. NASH Is the Most Rapidly Growing Etiology for Acute-on-Chronic Liver Failure-Related Hospitalization and Disease Burden in the United States: A Population-Based Study[J]. Liver Transpl, 2019, 25(5): 695-705.

 

5.Moreau R, Jalan R, Gines P, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2013, 144(7): 1426-1437, 1431-1437.

 

6.Sarin S K, Choudhury A, Sharma M K, et al. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update[J]. Hepatol Int, 2019.

 

7.Gu W Y, Xu B Y, Zheng X, et al. Acute-on-Chronic Liver Failure in China: Rationale for Developing a Patient Registry and Baseline Characteristics[J]. Am J Epidemiol, 2018.

 

8.Wu T, Li J, Shao L, et al. Development of diagnostic criteria and a prognostic score for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. Gut, 2018, 67(12): 2181-2191.

 

9.Shi Y, Yang Y, Hu Y, et al. Acute-on-chronic liver failure precipitated by hepatic injury is distinct from that precipitated by extrahepatic insults[J]. Hepatology, 2015, 62(1): 232-242.

 

专家简介

 

陈金军

 

南方医科大学南方医院主任医师、教授，博士研究生导师，博士后合作导师；南方医院感染内科（肝病中心）副主任兼增城分院肝病科主任；广东省医学领军人才。

 

临床上主要负责肝衰竭及复杂肝硬化的管理及脂肪性肝病的诊治。

 

学术任职：广东省精准医学应用学会肝病分会副主任委员兼秘书、广东省感染医师协会副主任委员等。

 

研究主要关注终末期肝病肝衰竭，包括感染和凝血障碍及门静脉高压等。曾获得三项国家自然科学基金资助，牵头主持科技部重大专项课题一项。近5年已发表SCI论文20余篇。并与骆抗先教授共同编著《乙型肝炎.基础与临床》第四版。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）