慢性失代偿期肝病是一种慢性炎症的状态，Arroyo V等提出肝硬化患者肝功能急性失代偿以及多器官衰竭是系统性炎症的假说[1]；Maiwall R等在2014年就证明血清铁蛋白水平可以预测失代偿肝硬化患者的早期死亡率[2]；Di Martino等研究了C反应蛋白（CRP）在肝硬化患者中的预后价值[3]。本届亚太肝病研究学会（APASL）年会公布了一项题为“Elevated serum ferritin and CRP levels as prognostic markers in decompensated cirrhosis: A prospective cohort study”的研究[4]（摘要编号：T-17），该研究旨在明确血清铁蛋白和CRP在失代偿期肝硬化患者的预后价值，并将其与MELD和CTP评分进行比较。本期《国际肝病》特邀解放军总医院第五医学中心肝病学部陈国凤教授对该研究介绍的同时并作进一步点评，具体内容如下。

 

作者设计了前瞻性队列研究，共纳入220例失代偿期肝硬化患者，探讨血清铁蛋白和CRP水平在预测失代偿期肝硬化患者3个月死亡率方面的价值。

 

220例失代偿期肝硬化患者（男/女：168/52），平均年龄55.7岁，随访周期3个月。3个月后，67例患者死亡（死亡组）。存活患者（生存组，153例）的年龄较死亡组患者偏小（54.52±10.45 vs. 58.40±12.02，P=0.016），两组并发症的发生率分别为肝性脑病（HE：39.8% vs. 76.1%）、原发性细菌性腹膜炎（SBP：24.1% vs. 71.6%）、感染（28.1% vs. 80.6%）、肝肾综合征（HRS：24.1% vs. 46.2%）、慢加急性肝衰竭（ACLF：14.3% vs. 65.7%），死亡组的并发症发生率显著高于生存组（P=0.000）。两组性别、病因（HBV、HCV、AIH、NAFLD、酒精等）比较差异无统计学意义。

 

生存组和死亡组平均血清铁蛋白水平分别为321.45 （7.4~750） ng/mL和725（275~3000） ng/mL，CRP水平分别为9 （2~60） mg/L和18.5 （6~64） mg/L。死亡组血清铁蛋白和CRP水平明显高于生存组（P＜0.05）。合并感染或无感染的病例血清铁蛋白均值分别为527.66（12~3000） 和325.6 （7.4~1585），CRP均值分别为20 （4~64）mg/L 和 7.54 （2~55）mg/L（P=0.00）。其他重要的指标如血白细胞计数、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血功能、钠离子水平、肌酐（CRE）、MELD水平，生存组和死亡组间差异均有统计学意义（表1）。

 

表1.3个月后生存组和死亡组患者的预测因素分析

 

 

（引自大会摘要T-17）

 

单因素分析显示，血清铁蛋白、CRP、白细胞计数、MELD、CTP、ACLF、HRS、SBP、HE、感染均与3个月死亡率关系密切[P=0.000（HRS 0.001）]，如表1。但多因素分析提示，仅血清铁蛋白（OR 1.015）、MELD（OR 1.984）、HRS（OR 0.003）为3个月内死亡的明确预测因素。血清铁蛋白AUROC为0.911，与MELD相当，优于CRP和CTP评分（表2）。

 

表2.不同预测因素的AUROC比较

 

 

（引自大会摘要T-17）

 

综上，血清铁蛋白水平升高是失代偿期肝硬化的独立预后标志物，其预测价值与MELD评分相当，优于CRP，但其能否成为失代偿期肝硬化患者的系统性炎症的决定性标志物仍需要进一步评估。

 

陈国凤教授表示，血清铁蛋白在心脑血管代谢性疾病、肿瘤性疾病、血液系统疾病等许多其他疾病中均可升高，因此，失代偿期肝病患者若铁蛋白水平升高需与其他疾病鉴别。目前血清铁蛋白与肝脏炎症、全身系统性炎症之间的关系尚未引起足够重视，其检测方法简单、费用不高，预测失代偿期肝硬化的3个月死亡率不失为一个简单、有效的方法。

 

参考文献

 

1.Arroyo V, Angeli P, Moreau R, et al. The systemic inflammation hypothesis: Towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis[J]. J Hepatol, 2021, 74(3): 670-685.

 

2.Maiwall R, Kumar S, Chaudhary AK, et al. Serum ferritin predicts early mortality in patients with decompensated cirrhosis[J]. J Hepatol, 2014, 61(1): 43-50.

 

3.Di Martino V, Coutris C, Cervoni JP, et al. Prognostic value of C-reactive protein levels in patients with cirrhosis[J]. Liver Transpl, 2015, 21(6): 753-760.

 

4.Dr Mithun Harold Thomas, Dr Sunil Kumar k, Dr TM Ramachandran, et al. Elevated serum ferritin and CRP levels as prognostic markers in decompensated cirrhosis: A prospective cohort study. APASL2021 Poster Abstract T-17.

 

专家简介

 

陈国凤教授

 

主任医师，医学博士；博士研究生导师

 

解放军总医院第五医学中心肝病学部

 

中国研究型医院学会肝病学专委会副主任委员及肝纤维化学组组长

 

全军科学委员会营养学专委会副主任委员

 

中央军委保健委员会会诊专家

 

中华医学会肝病学分会肝纤维化学组委员

 

中国研究型医院学会营养学专委会常务委员

 

发表论文100余篇，主编专业书籍2部，参编10部

 

主要研究课题方向为慢性肝炎、早期肝硬化诊疗、肝纤维化无创诊断与治疗

 

（来源：《国际肝病》编辑部）