编者按:丙型肝炎是感染丙型肝炎病毒(HCV)引发的急性和慢性肝炎,症状从开始感染到急性期需要数周,之后可能进展为慢性感染而长期伴随患者。HCV是血源性病毒,最常见的传播方式是血源传播,常常通过吸毒、不正规注射和医疗保健、输血和使用血制品以及性传播。2021年亚太肝脏研究学会(APASL)年会上,清华大学附属北京清华长庚医院魏来教授就世界卫生组织(WHO)2030年消除HCV感染目标所面临的机遇和挑战进行了报告,《国际肝病》特此报道。
(以下内容整理自APASL2021主题演讲视频)
当前,全球约7100万人面临丙型肝炎公共卫生威胁。2016年,WHO统计约39.9万感染者死于肝硬化和肝细胞癌(原发性肝癌)。目前尚没有针对丙型肝炎的疫苗,抗病毒药物能够对95%的丙型肝炎患者发挥疗效,但对于疾病后期并发的肝硬化和肝细胞癌的治疗效果不够理想。
WHO目标及挑战
WHO消除病毒性肝炎重大公共卫生威胁的目标是减少慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染新增病例和死亡病例,要求在2015年基础上,2030年新发感染率降低90%、死亡率降低65%、诊断率提高90%及治疗率提高80%。
图1.WHO消除病毒性肝炎目标
面对这一目标,WHO面临诸多挑战,各国情况有所不同。据全球HCV感染者分布统计,东南亚国家感染者较多,占据全球感染人数最多的前5位国家中的4位,分别是中国、巴基斯坦、埃及和印度。
图2.全球HCV感染者分布
此外,据2019年统计,各国HCV消除计划进展极不平衡。部分稳步推进、有望实现WHO消除目标,例如埃及、法国、冰岛、西班牙、瑞士;部分致力于消除,例如澳大利亚、荷兰、巴西、加拿大、德国、日本等;也有部分国家无法实现消除目标。
图3.HCV消除计划进展
抓住机遇!
直接抗病毒药物(DAAs)为消除HCV目标提供了巨大助力。值得一提的是,在多数患者通过DAA治疗获得治愈的同时,从2015年起,占比较少的特殊人群,例如肝功能失代偿、慢性肾功能不全(CKD 4~5及5D期)和3~12岁丙型肝炎患者也陆续获得治疗适应证,拥有清除HCV的机会。
早在2018年,WHO就针对成年和青少年丙型肝炎患者的治疗给出明确用药建议(图4),为各国临床实践治疗丙型肝炎提供了重要参考。
图4.WHO关于DAA的用药建议
虽然东南亚地区的HCV感染者人数多,但目前已实现了更多DAA可及,例如中国、巴基斯坦和埃及可获得索磷布韦、索磷布韦/维帕他韦、索磷布韦/来迪派韦和索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦、格卡瑞韦/哌仑他韦等高效DAA治疗方案。
此外,早在2015年1月,WHO即成立病毒性肝炎区域战略和技术咨询委员会,成员就西太平洋地区消除肝炎相关事宜向区域主任提供建议,并向WHO秘书处提供独立建议。成员任期2年,最多可连任两届,以个人身份代表各自学科提供服务。魏来教授和我国香港中文大学Henry Lik-Yuen Chan为现任成员之一。
经验总结与展望
面对WHO 2030目标,西太平洋地区已取得一定进展,例如成功推进乙型肝炎疫苗接种计划,制定了国家行动计划/准则,大幅降低了药品和商品价格,而且实现了医疗保险/政府资金对肝炎治疗的覆盖。但是仍然存在一些问题,例如政府承诺和消除危害的现有资源有限,减少病毒性肝炎威胁的进展缓慢,检测和治疗服务有限,而且缺乏监测进展的系统。
当然,西太平洋地区在消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁的目标上有诸多有利因素,可以抓住这些机遇,例如对UHC和初级卫生保健的坚定承诺,强调整体化和全面性系统开发,民众对健康的关注度在增加,而且政府与社区、各合作伙伴(包括私营部门)之间的合作也在加强。
澳大利亚经验
静脉药瘾者(PWID)是感染HCV的高风险群体,PWID相比其他群体获得医疗检查和治疗的概率更低。自2016年3月起,澳大利亚政府向HCV感染者提供DAA治疗补贴。EASL2019上,Valerio等完成的一项评估澳大利亚HCV疾病负担的研究表明,接受干预的PWID获得了充分的DDA治疗,HCV检测率和治疗率均提高,分别为86%和59%(图5)。但也有研究者认为,为了实现消除丙型肝炎的目标,PWID中的部分群体需要更多的干预,例如高危病毒血症患者、频繁注射者、女性以及未获得阿片类药物代替治疗(OST)者。
图5.澳大利亚HCV检测和治疗变化
中国在行动
图6.中国清除丙型肝炎联盟成立
中国清除丙型肝炎联盟于2017年成立。政府组织消除丙型肝炎行动发挥了很好的推动作用,例如浙江省宁波市 :2018年,3种DDA被列入政府重大疾病补贴系统;2019年起,每位患者均可获得政府补贴;消除丙型肝炎宁波行动规划(2019~2022年)于2019年11月开始实施。
家庭医生合作项目也在消除HCV中发挥了很大的作用。家庭医生协作在社区、村庄、医疗中心与居民签署协议,记录病史、检查单、联系电话、身份证号码、身高、体重、血型,进行抗-HCV检测,抽血检测HCV的RNA序列,如果阳性则转诊至医院。例如,在成都和莆田,通过家庭医生筛查,10%呈抗-HCV阳性,其中HCV RNA阳性患者占4.2%。
此外,对医院就诊患者进行筛查也是我国消除HCV的重要策略。由中国肝脏健康联合医院的院内职工上报,对患者进行荧光标记和抗-HCV检测,如果阳性则检测HCV RNA,如果HCV RNA序列阳性则联系肝病科会诊。
总体而言,家庭医生正在中国的28个省、65座城市和116家医疗中心为消除丙型肝炎而努力奋斗着!
(来源:《国际肝病》编辑部)