慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是引起肝细胞癌（HCC）的主要原因之一^[1]。有效的抗病毒治疗有助于延缓HCC的发生^[2]。既往初步研究已证明中药调肝补虚解毒方（TGBXJD）联合核苷（酸）类似物（NAs）可有效治疗HBV感染^[3]。本届亚太肝病研究学会（APASL）年会公布了一项研究（编号：H-61），该研究指出TGBXJD可抑制HBV复制和HBV相关HCC细胞增殖[4]。《国际肝病》特此整理报道，详见下文。

 

研究方法

 

将肝癌细胞保存在添加10%胎牛血清的DMEM中。并将安慰剂和TGBXJD颗粒溶于二甲基亚砜中，以500 μg/mL终浓度加入细胞培养物中。经处理后，用CCK-8试剂盒检测细胞活力。用定量检测试剂盒检测细胞培养上清夜中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和HBV DNA水平。用qRT-PCR法检测细胞内HBV X基因的表达。

 

研究结果

 

治疗后，与安慰剂组相比，TGBXJD组HepAD38细胞中的HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平以及HepG2.2.15细胞中的HBeAg水平显著下调（图1）。此外，TGBXJD组HepAD38和HepG2.2.15细胞中HBx的mRNA水平较低（图2）。CCK-8结果显示TGBXJD可抑制HBV复制细胞（包括HepAD38和HepG2.2.15）的增殖，但对非HBV复制HCC细胞（包括HepG2、Huh7和SK-Hep1）没有类似的抑制作用（图3）。

 

 

图1.TGBXJD抑制HBV复制

 

 

图2.TGBXJD下调HBx表达

 

 

图3.TGBXJD抑制HBV-HCC增殖

 

研究结论

 

TGBXJD在细胞水平上发挥了有效的抗HBV作用。此外，TGBXJD对HBV相关HCC细胞增殖的抑制作用可能是通过下调HBx表达来实现的。本研究为进一步的临床应用提供了基础。

 

参考文献

 

1.Yuen MF, Hou JL and Chutaputti A. Hepatocellular carcinoma in the Asia pacific region. J Gastroenterol Hepatol. 2009, 24(3): 346-353.

 

2.Triolo M, Della Corte C, Colombo M. Impact of HBV therapy on the incidence of hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2014;34 Suppl 1:139-145. doi:10.1111/liv.12394.

 

3.Li X, Zhou D, Chi X, et al. Entecavir combining Chinese herbal medicine for HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: a randomized, controlled trial. Hepatol Int. 2020;14(6):985-996.

 

4.Xiaobin Zao, Xu Cao, Yijun Liang, et al. The Chinese herbal TiaoGanBuXuJieDu formula inhibits HBV replication and HBV-related hepatoma cell proliferation. APASL2021 Poster Abstract H-61.

 

（来源：《国际肝病》编辑部）