由于我国肝细胞癌（HCC）的特异性及复杂性，肝移植（LT）、肝切除（LR）及射频消融（LA）三种治疗手段在符合米兰标准的早期HCC患者的临床多学科治疗（MDT）决策讨论中对于个体化治疗的获益仍存在争议。我国天津医科大学肿瘤医院陆伟教授团队通过筛选早期肝癌三种根治性治疗临床相关参数构建出一套辅助优化评估早期肝癌MDT治疗复发临床预测模型，该项研究于2019年在GUT杂志（影响因子19.819）上发表^[1]。在EASL2020年会上，陆伟教授团队基于以上早期肝癌MDT治疗复发临床预测模型的进一步研究入选大会口头报告（大会摘要号：AS146）^[2]。该研究以辅助优化早期肝癌个体化MDT治疗的临床决策为导向，构建了肝癌个体化特异性临床预后预测模型。
 

 

 

研究背景

 

个体化、多学科综合诊疗是提高早期HCC患者整体生存及预后的基石。由于缺乏循证医学证据支持的包含LT、LR及LA三种根治性治疗选择作为参数的早期肝癌特异性预后预测评估研究，目前三种治疗手段在临床MDT治疗决策中仍存在争议。常用的BCLC分期、TNM分期、CLIP分期以及OKUDA分期等传统的分期系统不能优化早期肝癌个体化综合治疗方案的选择以及对预后进行精准的评估。此外，国际上基于临床参数对肝癌治疗预后预测模型的最新探索，如ERASL-pre模型和Metroticket 2.0模型等，多构架于肝癌单一治疗手段（如手术切除或肝移植等）所建立的预后预测模型，忽视了多学科诊疗在早期肝癌复发及预后中的评估作用及优势。

 

本研究依托多中心、大样本和人工智能的统计学方法，基于临床相关参数（不同治疗手段、肝功能状态、肿瘤状态）成功构建了包含LT、LR和LA三种根治性治疗方法的辅助早期肝癌预后预测评估的肝癌个体化特异性临床预后预测模型，有望在临床层面上辅助优化早期肝癌个体化MDT治疗决策。

 

研究设计

 

本研究回顾性纳入来自三家医学中心的746名接受LT、LR或LA作为初治治疗的符合米兰标准肝癌患者，随机分为建模组（n=501）和验证组（n=245），同时依据肿瘤特征分为单发肿瘤≤3 cm、多发肿瘤≤3 cm且个数≤3个、单发肿瘤3-5 cm三个亚组。应用逆概率处理加权（IPTW）方法平衡治疗的选择性偏倚，应用多状态模型（multistate model）及竞争风险（competing risk）模型分析筛选建模组临床相关重要参数（不同治疗手段、肝功能状态、肿瘤状态等），构建早期肝癌复发预测模型、米兰标准内复发(Recurrence within the Milan criteria， RWMC)预测模型及肝癌特异性生存(HCC-specific survival，HSS)预测模型并应用验证组数据对模型的辨别预测能力进行验证。

 

研究结果

 

性别、BMI、治疗方式、肿瘤个数（单发或多发）、肿瘤大小（3-5 cm或≤3 cm）、AFP及ALBI分级为早期肝癌复发及HSS模型预测参数。基于以上变量参数应用智能统计学算法构建早期肝癌术后复发（米兰标准内复发）、肝癌特异性生存相关的临床预后预测模型，并通过模型临床界值的区分，划分为高危、中危、低危三种预后不同的亚组（图1）。
 

 

 

图1: 早期肝癌术后复发、肝癌特异性生存、米兰标准内复发的风险分层曲线

 

早期肝癌复发（米兰标准内复发）及肝癌特异性生存的临床预测模型在验证组获得证实具有较高的辨别预测能力（图2）。为了进一步方便临床外部独立验证及辅助临床应用，我们基于此临床预后预测算法构建了早期肝癌预后预测网络计算器，可查阅以下网站辅助应用：<https://yingwu.shinyapps.io/Tianjin-PC-MDT/>（图3，请复制到浏览器查看）。
 

 

 

图2: 3年、5年肝癌特异性生存，2年、3年米兰标准内复发校准曲线及ROC曲线

 

图3: 早期肝癌个体化特异性临床预后预测计算器

 

研究结论

 

早期肝癌个体化特异性临床预后预测模型对于早期肝癌个体化治愈性治疗分配的预后评估有较高的辨别预测能力，有望优化辅助早期肝癌个体化MDT治疗预后评估及决策制定。期待以此模型为基础的国际多中心、大样本的独立外部验证优化研究及分子预测模型探索。

 

参考文献：

 

[1]Zhang N, Jiang W, Zhang Y, et al. Individualised tailored assessment of therapeutic alternatives for HCC patients within the Milan criteria. Gut,2019; 0:1-2.

 

[2]NingNing Zhang, et al. A novel tailored prognosis calculator for the individualized curative treatments allocation of HCC patients within the Milan criteria. EASL 2020 Abstract: AS146.

 

报告相关信息

 

Abstract session: From liver transplantation to systemic therapy in Hepatocellular Carcinom

 

Presentation Title: A novel tailored prognosis calculator for the individualized curative treatments allocation of HCC patients within the Milan criteria

 

Presentation Time: 8/28/2020 from 11:15 to 11:30

 

Speaker: NingNing Zhang

 

Co-authors: Wentao Jiang, Tianqiang Song, Yamin Zhang, Ying Wu, Jiayu Lv, Jie Gu

 

专家简介

 

陆伟教授

 

主任医师，教授，博士生导师

 

国务院特殊津贴专家

 

现任天津医科大学肿瘤医院党委书记

 

天津医科大学肿瘤医院肝癌防治研究中心主任

 

中国抗癌协会常务理事

 

中华医学会消化病分会常委

 

中华医学会消化病分会肝胆协作组副组长

 

专家简介

 

张宁宁，副主任医师，医学博士，南开大学博士后。入选天津市卫生计生行业高层次人才“青年医学新锐”称号。现任中国抗癌协会肿瘤人工智能专家委员会委员、中国医师协会科普分会消化委员会委员、中国抗癌协会肿瘤介入学分会免疫与化疗专业委员会委员。长期致力于肝癌防治基础及临床研究工作。曾于美国南佛罗里达大学进修肝胆肿瘤基础与临床研究工作，并荣获“美国南佛罗里达大学最佳交流访问学者”称号。曾多次受邀参加欧洲肝病年会做大会学术交流并荣获“欧洲肝病年会最佳青年医师科研奖”。主持、参与省级、国家级课题5项，以第一作者发表SCI文章十余篇。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）