编者按：8月27日，欧洲肝脏学会(EASL) 2020年会上，来自法国和埃及的两个独立科研团队的研究成果显示，新的临床预测模型有助于改进对慢性丙型肝炎治愈后患者发展为肝细胞癌(HCC)的预后评估，有助于进行个体化的HCC监测，在HCV治愈的患者中尽早发现HCC。

 

直接抗病毒治疗（DAA）治疗可使超过95%的慢性HCV感染患者获得SVR。虽然HCV已获得根除，但是慢性HCV感染患者仍有进展为HCC的风险，特别是那些有严重的潜在肝病和/或其他并发症的患者。对于HCV根除前患者的HCC的危险因素和预测模型已有大量的研究结果支持，但是对DAA治疗后获得SVR的患者还没有相应的预测模型。

 

法国维迪埃医院巴黎医院附属公共医院的Pierre Nahon教授主持了相关研究（大会摘要号：GS13），研究主要是基于ANRS CirVir前瞻性队列研究的相关数据，队列中的患者均为经活检证实的代偿性肝硬化患者。研究目的是基于AFP和常规血清生物标志物（GGT、ALT和AST）等指标来确定根除HCV后可能进展为HCC的患者特征。在平均74.2个月的随访时间内，有142/717名丙肝患者和47/413名获得SVR的患者进展为HCC。在获得SVR的患者中，研究人员确定了两种类型的高风险HCC患者：一类是血清学指标升高的患者（n=95，HCC发生率为13.7%），另一类是肝功能损害的患者（n=109，HCC发生率为15.6%)。

 

该项研究表明，AFP及生化标志物水平相对正常的患者，HCC发病率较低（n=228，HCC发生率为7.5%）。针对获得SVR前患者的调查还显示，容易发生HCC的患者主要是肝功能较差 (n=198，HCC发生率为26.8%）或AFP及血清生化指标升高的患者（n=190，HCC发生率为25.3%）。同样，血清生物标志物相对正常的HCV感染患者的HCC发生率较低(n=329，HCC发生率为12.5%)。

 

 

图1.获得SVR的患者中肝癌风险的影响因素

 

图2.获得SVR的患者中不同人群的累积肝癌风险

 

研究者认为，基于全新统计学方法的分析表明，对HCC监测方法能够得到相应的改进从而更有助于优化患者管理，以达到最佳治疗效果并提高成本效益。

 

实际上，更好地了解哪类患者最有可能进展为HCC对如何实施早期筛查有着重要影响。来自法国及埃及的研究团队提出了可能实现上述目标的评分系统，这也让临床更接近这个目标。

 

另一项法国的ANRS C022 HEPATHER研究（大会摘要号：AS154）选择了7752名无HBV感染且无HCC的慢性HCV感染患者，这些患者接受DAA治疗12周均获得了SVR。患者的平均随访时间为2.2年（范围：1.2～3.3年），其中220例（2.8%）发生了HCC。

 

该研究发现8项独立变量与HCC发生相关：男性、获得SVR时年龄> 64岁、晚期肝纤维化（纤维化评分3或4，F3或F4）、HCV-3型感染、食管静脉曲张、基线AFP >5.5 ng/mL、治疗结束后APRI> 2、既往接受过基于干扰素联合（或无）利巴韦林的治疗。使用上述变量构建HCC风险评分模型，将患者在治疗后1年及3年按照HCC风险水平（高、中、低）分别分组。验证结果显示，HCC风险评分模型具有较好的预测效果，大多数接受评估的患者中76.5%在3年后属于低风险组，HCC发病率<1.5%。
 

 

 

图3.高、中、低风险分组的累积肝癌风险

 

基于上述结果，研究者法国Nathalie Ganne-Carrié教授认为，该评分模型能够锁定获得SVR后的3年内发生HCC风险较高的患者人群，从而针对这类患者开展更为有效的临床监测。

 

致力于相同的研究目标，来自埃及肝病研究所及医院的学者开展了一项前瞻性研究（大会摘要号：AS155），纳入2326例慢性HCV感染及进展期肝纤维化或肝硬化(F3或F4)患者，所有患者均获得了SVR，研究平均随访了24月(范围为：12～45个月)。结果显示，109名（4.7%）患者在随访期间发生HCC。HCC的危险因素与法国研究小组的研究相似，但埃及研究中的风险因素更少，包括：年龄、性别、血清白蛋白、AFP及治疗前的纤维化分期。

 

研究者也基于上述因素构建了一个简单的评分系统，可将患者分为低、中、高风险组，且模型具有较高的准确度。低、中、高风险组患者的2年HCC累积发病率分别为2.0%、4.5%及10.3%。研究者表示，这种简单的评分模型将有助于对在HCV感染患者治疗成功后进行个性化的HCC筛查。
 

 

 

图4.低、中、高风险组患者的2年HCC累积发病率

 

EASL理事会委员、西班牙巴塞罗那医院Jordi Bruix教授针对上述研究进行了总结，他认为：以上研究结果反映了HCC具有复杂的发病机制，同时也反驳了治愈HCV等于消除HCC风险的观点。上述评分模型作为具有潜在价值的临床工具，可以帮助患者了解HCV治愈后发生HCC的风险。这些数据也强调了在接受DAA治疗的患者中进行HCC筛查的重要性，同时针定HCV治愈后发生HCC的原因也需要进一步深入研究。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）