编者按：全球范围内，中国慢性丙型肝炎（CHC）疾病负担很重，直接抗病毒药物（DAA）显著提高了抗病毒治疗的SVR率且安全性良好，但中国真实世界DAA数据仍然有限。在本届AASLD大会上，一项多中心注册研究评估了中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的DAA方案在中国大陆地区不同基因型患者（包括基因3型）真实世界的有效性、安全性和耐受性，以及治疗后患者肝功能的变化。本刊特邀该项研究第一作者西安交通大学第二附属医院纪泛扑教授对该项研究进行点评。

 

研究简介

 

REAL-C研究（亚洲HCV真实世界研究）是一项无干扰素DAA治疗CHC的登记研究，包含15个中国大陆中心和16个中国香港、中国台湾地区、日本和韩国中心。本次报道的是2017年6月至2019年5月期间中国大陆12个中心DAAs治疗的患者数据^[1]。

 

研究的纳入标准为年龄≥18岁，接受中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的无干扰素DAA治疗的任何基因型、伴或不伴肝硬化、有/无HCC史、初治/经治的CHC患者，且有充分的数据用于主要终点评估。排除标准包括：①实体器官移植史，②HIV阳性；③启动DAA治疗前的3个月内接受过免疫抑制剂治疗，④预期寿命＜12个月。研究评估治疗结束后12周的持续病毒学应答率（SVR12）、不良事件和治疗对肝功能和纤维化评分（FIB-4）的影响。

 

研究纳入中国大陆12个中心（9个省和3个直辖市）859例接受无干扰素DAA治疗的CHC患者，中位年龄52岁，男性占49.9%，33.1%基线存在肝硬化，95%为初治患者，2.5%患者HBsAg+。GT1b（523，62.2%）为最常见的基因型，其次为GT2a（156，18.5%）、GT3b（74，8.8%）、GT3a（41，4.9%）和GT6（37，4.4%）。

 

总的SVR12率为98.0%（95%CI：96.9%~98.8%），GT1b、GT2a、GT3a、GT3b和GT6的SVR12率分别为98.1%、96.8%、100%、97.3%和100%。索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）方案治疗不同基因型SVR12率为98.8%（170/172，95%CI：95.9%~99.9%）; 肝硬化患者SVR12率较非肝硬化患者低（96.8% vs. 98.6%，P=0.078）(图1)。
 

 

 

图1. 总体及亚组人群的SVR12率

 

115例HCV GT3患者中（41例GT3a，74例GT3b），除2例GT3b肝硬化患者外，其他患者均取得SVR12，GT3患者的SVR率为98.3%。均使用以SOF为基础的方案治疗，其中有50例患者使用SOF/VEL±RBV治疗，GT3a型的SVR12率为100%（无论肝硬化与否均为100%），GT3b型的SVR12率为97.4%（无肝硬化为100%，肝硬化为95.5%）（图2）。
 

 

 

图2. SOF/VEL±RBV总体人群和GT3型患者的SVR12率

 

研究者说

 

HCV感染是严重的公共卫生问题，全球约7100万人感染HCV，中国CHC患者大约980万^[2]。HCV GT1/1b是我国最常见的基因型和亚型，其次是GT2、GT3和GT6。HCV GT3，尤其是3b亚型，与肝病的快速进展和DAA治疗疗效欠佳有关，在我国西南地区高流行达26.7%-43.6%[3-5]。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的无干扰素DAAs治疗CHC真实世界数据有限。

 

该项研究为样本量较大的多中心研究，纳入北京、天津、重庆、西安、郑州、乌鲁木齐、济南、昆明、南京、长春、石家庄、杭州12个中心的859例患者，研究方案包括索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）、索磷布韦+利巴韦林（SOF+RBV）、奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦+达塞布韦（OBV/PTV/r+DSV）、艾尔巴韦/格拉瑞韦（EBR/GZR）、索磷布韦+达拉他韦（SOF+DCV）等。

 

研究结果显示无干扰素DAAs耐受性好，治疗效果理想，总体人群SVR12率为98.0%。基因3型SVR12高达98.3%，其中SOF/VEL治疗GT3a型和GT3b型的SVR12率分别达到100%和97.4%。在这项研究中，DAAs治疗基因3型可获得较高的SVR12率，其中将近三分之二肝硬化患者联合RBV治疗，RBV的使用与贫血的发生有关，治疗过程需密切监测血常规。基线肝硬化患者SVR12率相对较低，但SVR12率不受年龄、既往干扰素治疗经历、基因型、病毒载量的影响，且抗病毒治疗获得SVR12患者肝功能和肝纤维化指标明显改善。

 

另一方面，数据表明33.1%患者基线存在肝硬化，因此常规检查和高危人群筛查以早期发现HCV感染病尽早进行抗病毒治疗是目前的当务之急。随着丙通沙（索磷布韦/维帕他韦）、夏帆宁（来迪派韦/索磷布韦）等DAAs的大幅降价并进入医保目录，DAA治疗的可及性显著提升，但是要达到WHO2030年消除丙型肝炎的目标仍然任重道远，需要积极开展早期筛查、早期诊断并接受治疗。

 

参考文献：

 

[1]Fanpu Ji, Jie Li, Li Liu, et al.High HCV cure rates with approved interferon-free direct acting antivirals among diverse Mainland Chinese patients including genotypes 3a and 3b. AASLD 2020, abstract 874.

 

[2]Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(3):161-176.

 

[3] Chen Y, Yu C, Yin X, Guo X, Wu S, Hou J. Hepatitis C virus genotypes and subtypes circulating in Mainland of China. Emerg Microbes Infect. 2017; 6: e95.

 

[4] Huang R, Rao H, Xie Q, et al. Comparison of the efficacy of sofosbuvir plus ribavirin in Chinese patients with genotype 3a or 3b HCV infection. J Med Virol. 2019; 91: 1313-1318.

 

[5] Wu N, Rao HY, Yang WB, et al. Impact of hepatitis C virus genotype 3 on liver disease progression in a Chinese national cohort. Chin Med J (Engl). 2020; 133: 253-261.

 

专家简介

 

纪泛扑

 

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

 

美国斯坦福大学访问学者，AASLD会员，陕西省青年科技奖获得者，西安交通大学医学部国家级后备人才。现任陕西省感染性疾病临床医学研究中心副主任；陕西省性学会青年专家委员会副主任委员，陕西省传染病与寄生虫病学会青年委员，陕西省肝病学会自免肝学组委员，西安市感染症学会常务委员，西安市肝病学会委员；World J Hepatol编委，《中华实验与临床感染病杂志》编委，《中国肝脏病杂志青年》编委，Clin Gastroenterol Hepatol、Aliment Pharmacol Ther、Liver Int、J Viral Hepat、BMC infect dis、Eur J Gastroenterol Hepatol、World J Gastroenterol、Dig Dis、J Med Virol、Viral Immunol、《临床肝胆病杂志》等杂志审稿人。

 

主持国家自然科学基金、省校级基金9项；以PI牵头西北地区多中心临床研究3项。

 

获陕西省科技进步一等奖、西安交大医疗技术一等奖各1项；近5年以第一/通信作者在Gastroenterology、Hepatology、J Hepatol、Aliment Pharmacol Ther、Theranostics等杂志发表论文20余篇。近3年在DDW、APASL进行口头报告5次。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）