编者按:通过有效的药物干预手段,降低患者肝细胞癌(HCC)的发生风险,是病毒性肝炎治疗的关键。2020年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,两项口头报告及一项研究壁报显示,服用阿司匹林或阿司匹林+他汀类药物,与不同阶段慢乙肝患者HCC发生风险下降有关,而在根治性治疗后,通过直接抗病毒药物实现持续病毒学应答,也与HCV阳性HCC患者生存显著改善有关。《国际肝病》特此整理报道,详见下文。
Oral 137:服用阿司匹林和他汀类药物与初治非肝硬化慢乙肝患者罹患HCC的相关性
背景:多项观察性研究提示,阿司匹林和他汀类药物或可预防HCC发生,但尚无研究全面分析以上药物对未接受抗病毒治疗、未达肝硬化慢乙肝患者的预防效果。研究者报告一项全国性巢式病例对照研究,评估阿司匹林和他汀类作用。
方法:研究列入2005~2015年韩国国民健康保险索赔数据库符合条件的834 825名慢乙肝患者,确诊HCC的患者按年龄、性别、入组研究时间、随访期及健康状态与对照者配对,评估服用阿司匹林及他汀类药物,与HCC发生风险的相关性,并借助历史数据进行验证。
结果:服用阿司匹林或他汀类药物,分别与随访期内慢乙肝患者HCC发生风险相对下降11%(OR=0.89; 95% CI, 0.85–0.94)、61%(OR=0.39; 95% CI, 0.36–0.40)有关,服用他汀的获益存在剂量依赖性,而阿司匹林获益不存在剂量依赖性,历史队列数据显示,服用阿司匹林或他汀类药物,分别与HCC发生风险下降33%(HR=0.67; 95% CI, 0.63–0.72)、67%(HR=0.33; 95% CI, 0.30–0.37)有关。分层分析显示,是否服用阿司匹林不会显著影响他汀类药物获益,但他汀类药物使用可能影响阿司匹林获益。
图1.肝癌发生风险比较
结论:在未接受抗病毒治疗、未达肝硬化慢乙肝患者中,服用阿司匹林和他汀类药物与HCC发生风险下降有关,但阿司匹林的预防效果或受到他汀类药物的影响。
文献来源:Choi WM, Kim HJ, Ko MJ, et al. Association Of Aspirin And Statin Use With Hepatocellular Carcinoma Risk In Treatment‐na?ve Non‐cirrhotic Patients With Chronic Hepatitis B. AASLD2020. Oral Abstract 137.
Oral 159:阿司匹林与慢乙肝伴或不伴肝硬化者发生肝癌的相关性
背景:有研究显示服用阿司匹林与慢乙肝患者HCC发生风险下降有关,研究者使用全国范围内患者数据,分析服用阿司匹林在伴或不伴肝硬化慢乙肝患者中与HCC发生风险的关系。
方法:研究列入2007~2017年韩国国民健康保险索赔数据库329 635例接受健康体检的慢乙肝患者,其中20 200例服用阿司匹林≥90天,309 435例未接受过抗血小板治疗,采用倾向性评分匹配调整相关因素并按1:1配对,以病例对照方式分析服用阿司匹林与HCC发生风险的相关性。
结果:研究共配对19 003对病例,中位随访时间为6.7年,随访期内服用阿司匹林组慢乙肝患者HCC累积发病率较低,服用阿司匹林与患者HCC发生风险相对下降15%有关(HR=0.85; 95% CI, 0.78-0.92)。在未达肝硬化的16 507对配对中,服用阿司匹林与患者HCC发生风险相对下降13%有关(HR=0.87; 95% CI, 0.79-0.95),但在已达肝硬化的2479对配对中,服用阿司匹林患者HCC发生风险与未服用患者无显著差异(HR=1.00, P=0.99)。
图2.HCC累积发生率比较
结论:在韩国慢乙肝患者中,服用阿司匹林与患者HCC发生风险下降有关,患者是否达到肝硬化对阿司匹林的预防效果有明显影响。
文献来源:Jang H, Lee YB, Moon H, et al. Association Of Aspirin With Hepatocellular Carcinoma In Patients With Chronic Hepatitis B With Or Without Cirrhosis. AASLD2020. Oral Abstract 159.
Poster 1006:抗HCV治疗对根治性HCC治疗后患者生存的影响
背景:由于直接抗病毒药物(DAAs)的迅速进步,大量HCV阳性的HCC患者,在根治性HCC治疗后仍可实现持续病毒学应答(SVR),但DAAs治疗实现SVR对这类患者的生存影响仍未完全明确。研究者报告一项病例对照研究,分析DAAs治疗对患者生存的影响。
图片方法:研究纳入2008~2018年间219例HCV阳性、Child-Pugh分级为A级的HCC患者,其中142例在全病程中未接受抗病毒治疗,77例在HCC根治性治疗后接受DAAs治疗并实现SVR,采用倾向性评分匹配后以上两组各挑选63例患者形成病例对照匹配,分析患者生存期差异及肝功能是否较基线Child-Pugh分级(A级)下降。
结果:观察期内实现SVR患者有3例死亡(4.8%),未治疗组有27例患者死亡(42.9%),两组6年生存率分别为92%和54%,差异有统计学意义;实现SVR患者有2例(3.2%)Child-Pugh分级下降至B/C级,未治疗组有34例(54.0%),HCC根治后4年Child-Pugh分级维持A级的比例分别为95%和58%。两组间HCC复发风险差异无统计学意义(P=0.193)。
结论:对HCV阳性HCC患者,在根治性治疗后接受DAAs治疗实现SVR,较未治疗患者可显著改善生存,DAA-SVR获益主要与预防患者肝功能恶化,Child-Pugh分级降至B/C级有关,应进一步分析积极抗病毒治疗能否在Child-Pugh分级B/C级HCC患者中有获益。
文献来源:Mori Y, Matsuda S, Maekawa S, et al. The Impact Of Antiviral Therapy For HCV On The Survival Of HCC Patients After Treatment Of Hepatocellular Carcinoma. AASLD2020. Poster Abstract 1006.
(来源:《国际肝病》编辑部)